化浊解毒方对慢性萎缩性胃炎大鼠Hippo/YAP信号通路的影响

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目的本研究通过观察化浊解毒方对慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)模型大鼠胃黏膜中Hippo/YAP及相关蛋白表达水平的变化,探讨化浊解毒方治疗CAG的作用机制,为浊毒理论在治疗CAG的临床应用提供相关实验依据。方法将70只大鼠随机分为正常组(正常组)12只和模型组(模型组)58只,模型组采用N-甲基-N′-硝基-亚硝基胍(N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)自由饮用,雷尼替丁灌胃,结合饥饱失常联合造模法建立CAG大鼠模型。模型复制成功后,按照随机原则将模型组分为5组:自然恢复组、维酶素组、化浊解毒方高剂量组、化浊解毒方中剂量组、化浊解毒方低剂量组,正常组、自然恢复组给予蒸馏水灌胃,维酶素组给予浓度为0.006g/ml的维酶素混悬液灌胃,高、中、低剂量组分别给予浓度为2.8g/ml、1.4g/ml、0.7g/ml的中药混悬液灌胃,共治疗12周。采集胃粘膜标本,采用Western Blot、RT-PCR检测胃黏膜中YAP、Merlin、Survivin的表达水平。结果自然恢复组Merlin的蛋白和基因表达水平与正常组比较明显降低(P<0.01),YAP、Survivin的蛋白和基因表达水平与正常组比较明显升高(P<0.01);经化浊解毒方治疗后,高剂量化浊解毒方可显著增加Merlin的蛋白和基因表达水平,降低YAP、Survivin的蛋白和基因表达水平,效果优于维酶素(P<0.01,P<0.01)。结论化浊解毒方能显改善CAG大鼠胃黏膜病理变化,与降低胃黏膜组织中YAP、Survivin的基因及蛋白表达水平,增加Merlin的表达水平有关,提示化浊解毒方通过调控Hippo/YAP信号通路的表达水平而对CAG起到治疗作用。且高剂量的化浊解毒方在抑制YAP异常表达,增加Merlin表达水平方面优于维酶素。
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