【摘 要】
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目的 评价HepG2细胞中性红摄取实验、MTT实验、总蛋白含量实验预测急性毒性的能力,探讨这三种方法替代急性经口毒性实验的可行性.方法 分别采用HepG2细胞中性红摄取实验、MTT实验、总蛋白含量实验检测50种化学物质的细胞毒性,将IC50结果与急性经口毒性实验LD50值进行分析比较；IC50值代入RC预测模型获得急性毒性LD50预测值,并进行GHS急性毒性分级,将分级结果与急性经口毒性实验分级结
【机 构】
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广东省疾病预防控制中心,广东广州511430;广东省职业病防治研究院,广东广州510300 广东省
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目的 评价HepG2细胞中性红摄取实验、MTT实验、总蛋白含量实验预测急性毒性的能力,探讨这三种方法替代急性经口毒性实验的可行性.方法 分别采用HepG2细胞中性红摄取实验、MTT实验、总蛋白含量实验检测50种化学物质的细胞毒性,将IC50结果与急性经口毒性实验LD50值进行分析比较；IC50值代入RC预测模型获得急性毒性LD50预测值,并进行GHS急性毒性分级,将分级结果与急性经口毒性实验分级结果进行比较.结果 HepG2细胞中性红摄取实验IC50值与急性经口毒性实验LD50值存在相关性(r=0.778,P＜0.01)；分级结果与急性经口毒性实验分级结果具有等级相关性(r=0.712,P＜0.01；Gamma =0.928,P＜0.01)和分级一致性(Kappa=0.477,P＜O.01),二者分级一致率为68.0％ (34/50,McNemar-Bowker W=9.455,P=0.009)；HepG2细胞MTT实验IC50值与急性经口毒性实验LD50值存在相关性(r=0.768,P＜0.01)；分级结果与急性经口毒性实验分级结果具有等级相关性(r=0.636,P＜0.01；Gamma =0.824,P＜0.01)和分级一致性(Kappa=0.444,P＜0.01),二者分级一致率为66.0％(33/50,McNemar-Bowker W=5.267,P=0.153)；HepG2细胞总蛋白含量实验IC50值与急性经口毒性实验LD50值存在相关性(r=0.726,P＜0.01)；分级结果与急性经口毒性实验分级结果具有等级相关性(r=0.673,P＜0.01；Gamma =0.828,P＜0.01)和分级一致性(Kappa=0.503,P＜0.01),二者分级一致率为70.0％(35/50,McNemar-Bowker W=8.444,P=0.038).单独分析4级和5级化学物质,三种方法的分级一致率分别为82.5％,80.0％和87.8％.结论 HepG2细胞中性红摄取实验、MTT实验、总蛋白含量实验均可较好地预测化学物质的急性毒性,特别是对急性毒性较低的(4级和5级)化学物质预测能力较高,是有效的体外快速筛查急性毒性的方法；可为后续的动物实验的起始剂量提供参考,可望用于化学物质急性毒性分级的初步判断.
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