食蟹猴喂饲转Bt基因大米6个月的免疫毒性研究

来源 :第四届药物毒理学年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong569
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  目的 观察喂饲转Bt基因大米对食蟹猴的免疫毒性.方法 以转Bt基因大米为受试物,选用2~3岁的食蟹猴32只.将动物随机分为4组:阴性对照组8只、低剂量组8只、高剂量组12只(含TDAR实验4只)、阳性对照组(4只).每组动物雌雄各半,喂饲添加大米的猴饲料,其中阴性对照组和阳性对照组均给予普通大米饲料;低、高剂量组分别喂食含17.5%、 70%转Bt基因大米饲料;阳性对照组则在其他组实验结束前1周给予环磷酰胺,静脉注射20mg/kg,隔天1次,给药4次.
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萜内酯成分是一类仅存在于植物界"活化石"银杏树中的天然产物,含有这类成分的银杏叶提取物是目前世界范围内使用最广泛的植物药之一.银杏内酯B(GB)作为萜内脂成分的代表,在体外实验中表现出的心脑血管药理活性极其引人注目;然而,欧洲上个世纪末对GB的药物开发研究(代号BN52021)却由于体内效应差而失败.GB独特的笼状结构中有三个内酯环,在水溶液中水解可生成一系列的内酯环开环产物.
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目的 通过小鼠胚胎干细胞同源重组的方法建立有自主知识产权p53+/-敲除小鼠,并通过甲基亚硝基脲(N-Methyl-N-nitrosourea,MNU)进行致癌性评价,以期探讨p53+/-敲除小鼠能否作为药物临床前安全评价致癌性实验短期替代实验模型。方法首先构建打靶载体,转化和筛选B6 ES细胞,将重组ES细胞注射入BALB/c囊胚,获得p53+/-敲除小鼠。
药物性肝毒性是导致药物不良反应的主要原因之一,肝毒性生物标志物能早期预测肝毒性的发生和避免肝毒性的发展,其种类有蛋白质、细胞因子、酶类以及RNA等。外周循环血中的microRNA(miRNA)是-类内源性表达的非编码RNA,具有良好的稳定性及高度的组织器官特异性,有望成为替代传统酶学标志物的新型肝毒性生物标志物。本文主要对肝毒性miRNA生物标志物的研究进展进行综述,旨在为研究者提供参考。