【摘 要】
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如何利用病毒基因组突变和重组筛选减毒疫苗株和抗病毒药物、构建重要疾病的基因治疗载体以及建立病毒生物学研究的有效方法，是研究病毒遗传和变异的主要目的之一。为了提
【机 构】
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中国医学科学院医学生物学研究所;云南省重大传染病疫苗研发重点实验室,云南,650118
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如何利用病毒基因组突变和重组筛选减毒疫苗株和抗病毒药物、构建重要疾病的基因治疗载体以及建立病毒生物学研究的有效方法，是研究病毒遗传和变异的主要目的之一。为了提高病毒基因组的突变效率，常用于诱导突变的经典方法包括物理诱导、抗药性筛选以及宿主范围改变等手段，其效果并不令人满意。在本研究中，与传统的诱导手段相比，向宿主细胞内导入RNA制导的核酸酶系统，用于诱导病毒基因组突变和启动同源重组，其效率均大幅提高(突变效率比自发突变提高了7-9个数量级，同源重组效率较自发同源重组提高了3个数量级)，更重要的是，这些突变的位点还能够被精确控制，从而为理性化的设计以及高通量的构建重组病毒提供了新的策略和方法。
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