【摘 要】
：
白质消融性白质脑病(VWM)是一种严重的常染色体隐性遗传性白质脑病,致病基因为真核翻译起始因子2B所编码基因EIF2B1-5任一突变所致.是人类发现的第一个由于真核翻译起始
【机 构】
：
北京大学第一医院儿科,北京市西城区西安门大街1号,100034
【出 处】
：
遗传学与表观遗传学前沿暨第三届中国青年遗传学家论坛
论文部分内容阅读
白质消融性白质脑病(VWM)是一种严重的常染色体隐性遗传性白质脑病,致病基因为真核翻译起始因子2B所编码基因EIF2B1-5任一突变所致.是人类发现的第一个由于真核翻译起始因子突变所致的遗传病.临床特点以进行性运动智力倒退伴脑白质液化为主要临床特点.在我们长期随访中发现,71％的患者具有发热、轻微头部外伤等应激后发作性加重的现象.目前认为内质网应激(ERS)可能参与其发病.未折叠蛋白反应(UPR)和自噬是ERS后的两条代偿途径,在我们的研究中,将中国人创始者突变EIF2B3(eIF2Bγ-p.Ile346Thr)转染VWM主要受累细胞,人少突胶质细胞系,发现ERS后,突变细胞过度激活的UPR通路引起细胞凋亡和活力的下降.突变人少突胶质细胞系的自噬水平也较野生下调.而在患者皮肤成纤维细胞自噬并没有减少.针对两条通路进行干预,加入自噬诱导剂(Rapamycin)、自噬抑制剂(3-MA)或eIF2α磷酸酶抑制剂salubrinal对突变少突胶质细胞系进行干预,Rapamycin干预后,细胞凋亡减少,活力增加.而3-MA或salubrinal干预后与之相反.提示ERS后过度激活的UPR通路和自噬水平的降低在VWM的发病及做做行加重中可能起到重要作用,稳定UPR或增强自噬,减少未折叠蛋白可以提高突变人少突胶质细胞系的活力和减少其凋亡,为将来该类疾病的干预提供线索.
其他文献
一九八○年六月十三日内政发[1980]184号请示报告悉。同意你区设立鄂托克前旗,以鄂托克旗的布拉格、毛盖图、马拉迪、查汗特勒盖、吉拉、珠和、三段地、二道川、城川,芒哈图
指示各专、市、县、工矿区人民政府五一年地方财政方案,系根据中央有关地方财政决定指示的精神,及本省具体情况。和一年来地方财政工作的经验,经和各有关部门协商研究,正式
采用不同的退火工艺对X80管线钢用焊丝盘条进行了热处理,研究了退火工艺对其显微组织和力学性能的影响,得到了一种可提高焊丝加工性的退火工艺。结果表明:退火加热温度过低或
随着教材版本的改革,每一本教材都蕴含着丰富的文化内容.本文以数学文化的意义出发,对小学数学教学中如何渗透数学文化进行了具体的分析探讨,希望让教师和学生都明白数学文化
精神调摄是中医保健中极为重要的内容.在中医学中,“神”源于古人对于生命的认识,“两精相搏谓之神”,生命之神产生后需要水谷精微的滋养才能维持,正如《素问?六节藏象论》言
今天下午我妈说我弟是他俩充话费送的,我弟来一句:拉倒吧你们,我都成年了,我小的时候你们能用得起手机?那我们家现在买房还愁啥.我想了一下,发现挺有道理的,那些说自己孩子充
由DNA重组导致的罕见CNVs (copy number variations)是造成人类遗传疾病的一个重要因素.通过CNV的断点分析,能够确定CNV的结构,CNV发生的位置及其所包含的遗传信息,有助
Systematic screening for mutants with certain phenotypic alterations is one of the most powerful genetic approaches to study unknown biological questions.It all
表观遗传学是近十年发展迅速的前沿学科，其中DNA甲基化的重编程在复杂疾病特别是癌症发生中具有重要作用。随着新技术，特别是基于高分辨率高通量测序技术的甲基化检测技术
為了給有計劃的經濟建設作準備,同時為了能主動地給私營工商業及機关生產企業以明確的指導,從而有計劃地發展生產,组織城鄉物資交流,扶植有利於国計民生的工南业,作好調查統