【摘 要】
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金黄色葡萄球菌(金葡菌)是一种重要的革兰氏阳性致病菌,可引起多种疾病.随着细菌耐药性的发展,多重耐药金葡菌(例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,MRSA)不断出现,但新抗生素
【机 构】
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吉林大学动物医学学院,长春130062
【出 处】
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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨
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金黄色葡萄球菌(金葡菌)是一种重要的革兰氏阳性致病菌,可引起多种疾病.随着细菌耐药性的发展,多重耐药金葡菌(例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,MRSA)不断出现,但新抗生素的研发却进展缓慢,因此,对于耐药金葡菌的治疗可选择的药物越发有限,开发新的抗感染药物并寻找新的抗感染策略就显得尤为紧迫.金葡菌在致病过程中分泌大量的外毒素和表面蛋白,其中α溶血素(Hla)是金葡菌在对数生长后期分泌的主要外毒素之一,在其致病过程中必不可少.该毒素由hla基因编码,在对数生长后期分泌.Hla单体能够结合到如红细胞、上皮细胞等靶细胞的细胞膜上组装成七聚体,形成一个稳定的跨膜孔,引起细胞内容物泄露,最终导致膜损伤和细胞死亡.鉴于Hla在金葡菌致病过程中的重要作用,现以将其作为抗毒力策略中对抗金葡菌感染的重要靶标,针对Hla的抗毒力药物研发也因此日益受到人们的关注.本研究中,我们发现香叶木素(Diosmetin)这一主要存在于柑橘类水果中的天然黄酮类化合物虽然几乎不具有抑制金葡菌生长的作用,但是却可以呈剂量依赖式地降低金葡菌USA300培养物上清中Hla的表达量,从而降低培养物上清的溶血活性.在细胞毒性试验中将金葡菌与人肺腺癌上皮细胞A549共培养,并在该共培养体系中加入不同浓度的香叶木素以抑制Hla的分泌.结果表明,香叶木素通过降低金葡菌Hla的表达量,从而很大程度上减缓了Hla介导的A549细胞损伤,从而对A549细胞提供了显著的保护作用.以上实验说明,香叶木素这一天然化合物具有降低金葡菌Hla表达量的作用,且可有效降低Hla对人肺腺癌上皮细胞A549的损伤,可能是一种潜在的治疗金黄色葡萄球菌感染的药物.
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