【摘 要】
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目的:探讨小鼠肝纤维化时外周血和肝组织浸润的CD4+CD25+Foxp3+调节性T淋巴细胞(RegulatoryT cells,Tregs)的变化及变化意义.方法:将C57小鼠随机分成模型组和对照组,模型组腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型,对照组注射等量生理盐水.采用生化法测定血清ALT水平;HE染色、Masson染色光镜下观察肝组织炎性反应及纤维化程度;RT-PCR法检测肝组织中IL-6、IL-
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目的:探讨小鼠肝纤维化时外周血和肝组织浸润的CD4+CD25+Foxp3+调节性T淋巴细胞(RegulatoryT cells,Tregs)的变化及变化意义.方法:将C57小鼠随机分成模型组和对照组,模型组腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型,对照组注射等量生理盐水.采用生化法测定血清ALT水平;HE染色、Masson染色光镜下观察肝组织炎性反应及纤维化程度;RT-PCR法检测肝组织中IL-6、IL-10、 TGF-β和Foxp3的基因表达情况;流式细胞仪检测外周血和肝非实质细胞中的Tregs、NK1.1+、CD4+及CD8+细胞的比例变化.采用t检验分析组间差异.结果:模型组血清ALT[(567.33±242.53)U/L]明显高于对照组[(41.63±18.40)U/L,P<0.01); HE染色显示模型组肝细胞索排列紊乱,肝小叶结构破坏,纤维隔内有炎性细胞及成纤维细胞浸润,Masson染色可以看到模型组肝组织汇管区、中央静脉管壁有大量胶原纤维,有假小叶形成,提示肝纤维化模型成功建立。模型组小鼠肝组织中Tregs比例CD25+Foxp3+/CD4+为(10.63±1.50)%,显著高于对照组(1.80±0.66)%(P<0.01),CD25+/CD4+明显高于对照组[(14.90±2.95 ) % vs (6.23±1.90)%, P<0.05],而外周血CD25+Foxp3+/CD4+上升并不明显,模型组与对照组分别为((6.00±0.62)%, (5.33±2.86)%,同时Foxp3 mRNA在模型组肝组织中的表达显著高于对照组(P<0.05 )。模型组肝组织浸润的和血中的NK1.1+细胞占淋巴细胞的比例分别低于对照组[(9.53±2.25)% vs (19.80±5.97)%, P<0.05; (0.38±0.13)% vs (1.06±0.63)%, P<0.05]。与对照组相比,模型组肝组织和血中的CD4+细胞比例及CD4+/CD8+比值均有所下降,但差异无统计学意义。与对照组相比,模型组肝组织中TGF-日表达明显升高(P<0.01)。结论:肝纤维化时,肝组织中浸润的CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞升高,NK1.1+细胞下降,Tregs可能通过分泌TGF-β抑制NKI.l+细胞。
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