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目的:本实验以阻塞性黄疸(obstructivejaundice,OJ)致肝损伤小鼠为研究对象,通过中等强度有氧运动进行干预,探讨有氧运动对阻塞性黄疸小鼠肝miR-125a-p调控STAT3/SOCS3信号通路改善肝损伤脂代谢功能的影响。方法:30只健康雄性KM小鼠随机数字法分为假手术(OS)组、阻塞性黄疸模型(OJ)组、阻塞性黄疸+有氧运动(OT)组。阻塞性黄疸模型组、阻塞性黄疸+有氧运动组小鼠均采用本课题组改建的手术线直角悬挂胆总管法,构建阻塞性黄疸动物模型。阻塞性黄疸+有氧运动组进行坡度为0%、速度为10m/min无负重训练(30min/天),保持6周的跑台运动方案。以上6周干预后,进行小鼠血清及组织取材,肝组织切片,HE染色观察肝细胞形态结构变化,油红O染色观察肝组织脂代谢;血生化肝功能检测TBIL、ALT、AST、TC、TG、LDL-C水平;免疫组化技术测定STAT3/SOCS3通道下游脂代谢相关信号分子SOCS3、SREBP-1c在小鼠肝组织蛋白水平的差异表达;qRT-PCR技术检测miR-125a-5p、STAT3和SOCS3mRNA与相关脂代谢SREBP-1c、FASmRNA的表达水平。结果:(1)HE染色显示:假手术组组肝细胞索呈放射状排列,肝细胞形态结构正常;阻塞性黄疸模型组可见小鼠肝细胞出现纤维化,纤维间隔增宽,排列紊乱,肝索断裂,核固缩,肝血窦有中性粒细胞的浸润等;阻塞性黄疸+有氧运动组未见明显组织坏死,肝小叶结构基本正常,肝细胞索排列较整齐。(2)油红O染色显示:假手术组肝组织中脂滴较少;阻塞性黄疸模型组肝组织中脂滴含量明显增多,且体积较大、染色较深;阻塞性黄疸+有氧运动组肝组织中脂滴含量较阻塞性黄疸模型组均显著减少(P<0.05)。(3)血清学结果:阻塞性黄疸+有氧运动组小鼠肝功能指标TBIL、ALT、AST水平较阻塞性黄疸模型组降低;假手术组血脂TG、TC、LDL-C水平较阻塞性黄疸模型组显著降低,阻塞性黄疸模型组血脂TG、TC、LDL-C水平较假手术组显著升高。差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)免疫组织化学染色结果显示:阻塞性黄疸+有氧运动组小鼠肝组织SOCS3表达显著低于阻塞性黄疸模型组(P<0.01);阻塞性黄疸+有氧运动组小鼠肝组织脂代谢合成酶SREBF-1c表达显著低于阻塞性黄疸模型组(P<0.01)。(5)qRT-PCR结果显示:阻塞性黄疸模型组小鼠miR-125a-5p表达水平较假手术组明显降低(P <0.01),阻塞性黄疸+有氧运动组miR-125a-5p表达水平表达显著高于阻塞性黄疸模型组(P <0.01),说明mi R-125a-5p可能参与阻塞性黄疸小鼠肝脏脂质代谢的调控,且有氧运动可影响mi R-125a-5p表达水平;阻塞性黄疸模型组小鼠STAT3、SOCS3表达较假手术组明显升高(P <0.01),阻塞性黄疸+有氧运动组STAT3、SOCS3表达较阻塞性黄疸模型组明显降低(P<0.01);阻塞性黄疸模型组小鼠较假手术组SREBP-1c和FAS表达升高(P <0.01),阻塞性黄疸+有氧运动组较阻塞性黄疸模型组SREBP-1c和FAS表达降低(P <0.01)。结论:1.证实miR-125a-5p应被认为是阻塞性黄疸肝损伤脂代谢的调节剂,有氧运动可影响mi R-125a-5p调控STAT3/SOCS3通道来抑制肝脏脂肪生成。2.miR-125a-5p可能成为阻塞性黄疸的干预靶点,提高miR-125a-5p水平,有望改善肝脏脂质代谢紊乱的过程,进而改善阻塞性黄疸肝损伤和相关代谢紊乱。