儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征伴支气管哮喘的细胞免疫机制探索

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【背景】儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(即OSAHS)与儿童支气管哮喘(简称哮喘)的临床特征存在很多相似之处,多项研究提示其可同时存在,而且两者往往会被误诊或漏诊。OSAHS合并哮喘的患病率为35.1%,而37%哮喘患者有习惯性打鼾,40%有高度0SAHS可能,其OSAHS发生率与哮喘的严重程度有关。合并OSAHS的哮喘患儿呈现症状重、进展快、常规控制疗效欠佳、病死率升高的特征。其气道异常高反应性、神经体液调节失常、免疫紊乱、气道重构等特征也更为突出。巨噬细胞在哮喘的免疫应答及调节担负着重要的作用,参与了气道高反应性、局部体液调节、免疫应答与调节、气道重构等过程,是一种极具异质性的细胞群体,在复杂的微环境中,表现出相应独特的表型和功能。Mantovani等研究证实巨噬细胞存在一系列连续的功能状态,而Ml型和M2型巨噬细胞是这一连续状态两个极端。M1型巨噬细胞通过分泌促炎性细胞因子和趋化因子,并专职提呈抗原,参与正向免疫应答,发挥免疫监视的功能;M2型巨噬细胞仅有较弱抗原提呈能力,并通过分泌抑制性细胞因子下调免疫应答,在免疫调节中发挥重要作用【目的l本研究通过观察巨噬细胞极化分型变化情况探讨细胞免疫失衡、紊乱在儿童OSAHS伴哮喘中的作用及其相关机制。【方法】通过收集2011年9月至2013年6月两年间西安市儿童医院及西安交大第二附属医院初治的儿童0SAHS伴哮喘的外周血,分离其中的单核巨噬细胞,流式细胞术分析M1与M2的比例,以正常体检儿童为阴性对照,分析其与病情分期(级)等临床特征的相关性,并他们对常规GINA方案控制的疗效。【结果】实验结果显示儿童OSAHS伴哮喘急性发作严重分级及控制疗效与外周血中巨噬细胞无相关性(P>0.05)与M1及M2呈现较强的相关性,(P<0.01)。与M1呈正相关(r=8.887),与M2呈负相关(r=-7.657)。【结论】可推断儿童OSAHS伴哮喘患儿外周血中巨噬细胞的不同亚群对该疾病的演进及预后发挥不同的作用,因此巨噬细胞极性的转变有可能成为儿童OSAHS伴哮喘治疗的关键节点。巨噬细胞在患儿与正常对照间存在差异说明巨噬细胞与OSAHS伴哮喘相关。依据巨噬细胞的细胞生物学特征,根据其标志物。本实验初步提示M1与M2亚群巨噬细胞在OSAHS伴哮喘免疫反应及免疫调节中起着不同的作用,其平衡关系有可能影响OSAHS伴哮喘的疾病演进及转归,及早的干预有望逆转免疫失衡状态。但相关研究仍处于初期阶段,有待开展大规模队列对照研究探索其相关性及分子机制。
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