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心血管疾病是在全球范围内严重危害公众健康的重要疾病之一,其中动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种由脂质代谢异常、慢性炎症、免疫紊乱及遗传等多种因素互相作用下发生的一种慢性代偿性炎症反应,是许多心血管疾病的病理基础。近几年的研究表明,长链非编码RNAs主要是从表观遗传学、转录水平及转录后水平等多个层次调控基因的表达,参与机体的生长发育、细胞凋亡、增殖、分化等过程,并与许多疾病的发生有密切关系。既往研究发现lncRNA HOXA-AS2在各种恶性肿瘤中表现出异常表达,其致癌性主要通过直接或间接途径抑制或促进相关基因的表达,但HOXA-AS2与心血管疾病的关系目前研究的很少。本研究探索lncRNA HOXA-AS2与血管内皮细胞功能紊乱及动脉粥样硬化的关系,为动脉粥样硬化的预防和治疗提供新的思路和研究方向。目的:本研究旨在探讨lncRNA HOXA-AS2在TNF-ɑ诱导的血管内皮细胞的粘附、增殖和凋亡中的作用及其分子机制。结果:(1)q-PCR结果显示在TNF-ɑ刺激下,血管内皮细胞中HOXA-AS2的表达量明显增加;(2)内皮细胞粘附实验表明敲低HOXA-AS2减少THP-1细胞的粘附,过表达HOXA-AS2增加THP-1细胞的粘附;MTT法细胞增殖实验表明敲低HOXA-AS2能促进血管内皮细胞的增殖,过表达HOXA-AS2能抑制内皮细胞的增殖;流式凋亡实验表明下调HOXA-AS2能抑制血管内皮细胞的凋亡;(3)q-PCR结果显示在TNF-ɑ刺激下,HOXA-AS2敲低后ICAM-1粘附因子及IL-6、IL-1β和TNF-ɑ炎症相关分子的表达明显减少;Western Blot结果表明HOXA-AS2敲低后ICAM-1,VCAM-1粘附蛋白及Caspase-3和Caspase-9凋亡蛋白表达降低;结论:LncRNA HOXA-AS2在TNF-α诱导的血管内皮细胞中表达明显上调,敲低HOXA-AS2后可促进内皮细胞增殖,抑制内皮细胞粘附和凋亡,并且调控粘附分子、炎症相关分子和凋亡蛋白的表达水平。