研究表明,包括乳腺癌在内的癌组织内存在一小部分致癌能力强,分化程度极低的细胞,称为"癌症干细胞(cancer stem cells,CSCs)".此类细胞被证实出具有极强的抗药性以及转移性,而这两种特征是现有癌症难以攻克的顽疾.至今我们对于乳腺癌症干细胞的机理尚不清楚,以此针对调控癌症干细胞的分子机制的研究是治疗癌症必不可少的前提.由于肿瘤的异质性,为了更好的将基础研究转化到临床,尤其是癌症靶向药物的研发,我们不能单一的使用细胞株进行基础研究,而要使用跟临床比较接近的异种移植瘤模型,即：利用人源原发瘤植入免疫缺陷动物体内,从而带来最准确临床评估数据.虽然大多数人体肿瘤已建立了裸鼠或SCID(NOD-或Beige-)小鼠移植瘤模型,但是,由于小鼠体内NK 细胞的存在,仍有一些肿瘤(包括乳腺肿瘤)移植成功率非常低,甚至无法形成移植瘤.在美国时,我们实验室利用深度免疫缺陷NSG 小鼠(IL-2Rg 敲除的NOD-SCID)建立了二十多个不同亚型的乳腺移植瘤模型,成功率达到30％以上.因此在海外科研机构中,NSG 小鼠逐渐替代NOD-SCID,成为建立异种转移模型的最佳动物受体.但是国内没有这种小鼠也无法从美国Jackson 实验室引进.虽然通过每天给NOD-SCID 小鼠注射NK1.1抗体可以适当"清除"NK 细胞,但花费非常高.为了解决当前的这种建立乳腺移植瘤的瓶颈问题,我实验室将利用我们已有的移植瘤建立的基础和经验,通过以下几方面的来改善在SCID(NOD-SCID 或Beige-SCID)小鼠建立不同亚型乳腺移植瘤：1.利用不同来源的人乳腺成纤维细胞来改造小鼠乳腺脂肪垫里的微环境以模拟人体乳腺肿瘤微环境.2.将临床病人肿瘤组织块进行不同的处理后植入人源化的小鼠乳腺脂肪垫：细胞悬液注射法,组织块悬液注射法和组织块种植法.同时,我们也准备尝试着建立IL-2Rg 敲除的NSG 小鼠,从而为国内其他对NSG 小鼠有需求的科研者提供便利.不同亚型乳腺移植瘤模型的建立将极大促进针对于肿瘤干细胞的研究进而推进靶向治疗的研发以彻底治疗癌症,与此同时更能推进"个体化治疗"的步伐,最大程度上降低传统治疗模式带来的种种弊端,使中国站在在癌症研究领域的最前沿.