【摘 要】
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目的 阐明miR-100抑制乳腺癌细胞侵袭转移的作用与机制。方法 qRT-PCR实验比较分析了10例癌旁和69例乳腺癌组织,及正常乳腺上皮细胞MCF-10A和MCF-7等6株不同乳腺癌细胞的miR-100表达；MDA-MB-231和MCF-7细胞中分别转染miR-100 mimic和miR-100 inhibitor后,transwell侵袭实验分析miR-100对乳腺癌细胞侵袭能力的影响；荧光素
【机 构】
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中国医科大学药学院药理教研室,辽宁沈阳,110122
【出 处】
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2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议
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目的 阐明miR-100抑制乳腺癌细胞侵袭转移的作用与机制。方法 qRT-PCR实验比较分析了10例癌旁和69例乳腺癌组织,及正常乳腺上皮细胞MCF-10A和MCF-7等6株不同乳腺癌细胞的miR-100表达；MDA-MB-231和MCF-7细胞中分别转染miR-100 mimic和miR-100 inhibitor后,transwell侵袭实验分析miR-100对乳腺癌细胞侵袭能力的影响；荧光素酶报告基因分析miR-100与FZD-8 mRNA的3-UTR区靶向结合情况；qRT-PCR及Western Blot检测了miR-100对FZD-8及Wnt通路主要蛋白β-catetin和转录因子TCF4表达的影响。结果 miR-100在乳腺癌组织及乳腺癌细胞株中低表达,且分析发现miR-100的低表达与乳腺癌患者的淋巴结转移相关；诱导miR-100过表达的MDA-MB-231细胞,其侵袭转移能力下降,诱导miR-100低表达的MCF-7细胞的侵袭转移能力增加；生物学信息学预测分析发现miR-100是可靶向与FZD-8的3-UTR结合的miRNA之一,通过荧光素酶报告基因分析发现miR-100mimic可明显抑制野生型FZD-8-3UTR质粒的荧光素酶活性,而对结合位点突变质粒的荧光素酶活性无影响；诱导miR-100过表达明显抑制了MDA-MB-231细胞的FZD-8及β-catetin、TCF4的表达,而抑制miR-100表达明显增加了MCF-7细胞的FZD-8及β-catetin、TCF4的表达。结论 miR-100可能通过靶向抑制FZD-8的表达抑制wnt通路活性,进而抑制乳腺癌的侵袭转移。
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