PNA-TPP靶向抑制线粒体融合增强人肺腺癌干细胞荷瘤鼠顺铂化疗敏感性的研究

来源 :2016中华医学会呼吸病学年会暨第十七次全国呼吸病学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hmilymemo
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  目的 观察PNA-TPP干扰肺腺癌干细胞线粒体能量代谢,抑制线粒体促融合蛋白表达构建荷瘤模型探讨PNA-TPP抑制荷瘤肺腺癌干细胞线粒体融合,提高荷瘤鼠顺铂化疗敏感性方法 无血清培养基诱导A549细胞成A549干细胞球;设计合成PNA-TPP;共聚焦与电镜观察其转染后线粒体形态与ATP含量,Western Blot法检测转染后干扰线粒体DNA重链与轻链蛋白表达、线粒体促融合蛋白MFN1、MFN2、OPA1和ATAD3A表达;构建荷瘤模型,PNA-TPP联合顺铂治疗荷瘤鼠,观察肿瘤大小、ATP、ROS、胞浆细胞色素c以及细胞凋亡情况,免疫组化检测组织融合蛋白表达结果 PNA-TPP转染A549、A549细胞球,ATP降低,线粒体分裂增加,MFN1、MFN2、OPA1和ATAD3A蛋白表达下降;PNA-TPP联合顺铂作用荷瘤裸鼠后抑瘤明显,组织ATP含量降低线粒体融合蛋白表达减少,ROS与胞浆细胞色素c增加,细胞凋亡增加。
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