目的 研究砷甲基转移酶As3MT在治疗急性早幼粒细胞白血病APL的作用。方法 以病人的NB4细胞为研究对象,暴露三氧化二砷1 μmol·L-1 iAsⅢ及其活性代谢产物一甲基亚砷酸MMAⅢ和二甲基亚砷酸DMAⅢ的混合物Mix 1 μmol·L-1(iAsⅢ,MMAⅢ,DMAⅢ按1∶1∶1混合),对比iAsⅢ和Mix两组对融合蛋白PML-RAR的降解和细胞的毒性；建立共培养体系,以肝HepG2细胞为载体,模拟体内肝代谢,使其过表达As3MT,加入三氧化二砷,检测上层腔室NB4细胞的形态和培养液几细胞内砷剂成分的变化。结果 iAsⅢ组较易引起细胞分化和细胞自噬,在降解PML-RAR方面也更有优势,而Mix有更强的诱导细胞凋亡的作用；过表达As3MT的共培养体系中,加入iAsⅢ后,上层NB4细胞和对照组相比,细胞数量有一定的下降,凋亡的相关蛋白有明显的增加,砷剂的中间代谢产物有明显增多。结论 砷甲基转移酶As3MT在治疗急性早幼粒细胞白血病过程中产生的毒性较大甲基化代谢产物有利于诱导癌细胞凋亡,同时体内过多生成甲基化代谢产物也是导致病人产生毒性反应的重要因素之一。