【摘 要】
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Hedgehog(SHH)蛋白在许多肿瘤中表达异常,目前的研究认为SHH及其信号通路分子是潜在的治疗靶点。在本研究中,我们检测了SHH在人非小细胞肺癌组织(NSCLC)中的表达,观察了通过抑制SHH作用加传统中药方剂养正消积(YZXJ)对肺癌细胞的生长和功能的影响。我们检测83例人肺癌组织,发现同正常组织相比,SHH在转录水平的表达显著升高；在TNM2期并伴有胸膜浸润的肿瘤SHH的表达明显高于TN
【机 构】
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卡迪夫大学-北京大学癌症研究所/卡迪夫大学医学院,卡迪夫,英国 北京大学肿瘤医院胸外科,北京
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Hedgehog(SHH)蛋白在许多肿瘤中表达异常,目前的研究认为SHH及其信号通路分子是潜在的治疗靶点。在本研究中,我们检测了SHH在人非小细胞肺癌组织(NSCLC)中的表达,观察了通过抑制SHH作用加传统中药方剂养正消积(YZXJ)对肺癌细胞的生长和功能的影响。我们检测83例人肺癌组织,发现同正常组织相比,SHH在转录水平的表达显著升高；在TNM2期并伴有胸膜浸润的肿瘤SHH的表达明显高于TNMI期肿瘤并未伴有胸膜浸润的肿瘤；SHH表达水平较高的患者往往具有更短的生存期。环巴胺是SHH的抑制剂,其与养正消积单独应用或联合应用都可明显抑制肺癌细胞系细胞的侵袭和迁移(NSCLC A549、SKMESI)。在体内试验中,养正消积与环巴胺联合应用也可明显抑制肿瘤生长,同时可降低肺癌组织中SHH和SMO蛋白的表达。本研究显示,通过体外细胞的侵袭和迁移实验以及在体内成瘤实验显示使用SHH抑制剂和养正消积来阻断SHH信号通路,显示出了对肺癌细胞具有显著的影响,结合SHH在NSCLC肿瘤病人组织内表达异常,因此提示SHH可能作为非小细胞肺癌潜在的治疗靶点。
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