【摘 要】
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目的:观察他汀类药物通过RhoA/ROCK途径对转β分泌酶(BACE1)HEK293细胞分泌β-淀粉样蛋白(Aβ)的影响。方法:体外培养BACE1-HEK293细胞,在保证培养环境胆固醇充足的条件下分
【机 构】
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山东大学医学院; 山东大学附属济南市中心医院神经内科;
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目的:观察他汀类药物通过RhoA/ROCK途径对转β分泌酶(BACE1)HEK293细胞分泌β-淀粉样蛋白(Aβ)的影响。方法:体外培养BACE1-HEK293细胞,在保证培养环境胆固醇充足的条件下分为对照组、1μnol/L辛伐他汀(Sim)、1μmol/L辛伐他汀+250μmol/L甲羟戊酸(Mev)、5μmol/辛伐他汀、5μmol/L辛伐他汀+250μmol/L甲羟戊酸组对细胞进行处理。MTT检测细胞存活率;ELISA检测Aβ42的分泌量;Western blot检测细胞膜RhoA及细胞浆磷酸化肌球蛋白磷酸酶肌球蛋白结合亚基(p-MYPT1)表达量。结果:MTT显示各组细胞存活率无差异(p>0.05);1和5μmol/L Sim组细胞分泌Aβ42较对照组减少(p<0.05);1和5μmol/L Sim组细胞膜上RhoA及细胞浆p-MYPT1含量较对照组显著降低(p<0.01)。分别加入250μmol/L Mev后能对抗Sim的作用(p<0.01)。结论:他汀类药物可以通过降低胆固醇以外的途径减少RhoA蛋白的细胞膜定位和下游激酶ROCK的活化,抑制细胞Aβ42的分泌。
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