目的：研究聚乙二醇化的聚酰胺-胺树枝状聚合物（PEG-PAMAM）作为阿霉素（DOX）肿瘤靶向递释载体的可行性。 方法：分别用酸敏感的顺式乌头酸酐和非酸敏感的丁二酸酐共价连接DOX与PEG-PAMAM制备PPCD和PPSD。比较PEG化程度和DOX连接方式对体外释放、肿瘤细胞摄取、细胞毒性、细胞内定位、荷瘤小鼠的体内药动学、组织分布和抗肿瘤活性的影响。 结果：DOX从PPCD的释放具有酸敏性，并且随着PEG化程度的增加而增加，PPSD几乎不释放DOX。PPCD表现出比PPSD更强的细胞毒性，且PPCD的细胞毒性随PEG化程度增加而增加。细胞内定位研究表明PPCD在溶酶体弱酸性环境下释放DOX，并进入细胞核。DOX共价结合到PEG-PAMAM后在血液中滞留时间延长，肿瘤部位摄取增加。尽管相同PEG化程度时，PPCD的肿瘤摄取小于PPSD，但是由于其肿瘤部位游离DOX的量较大而表现出更强的抗肿瘤活性。 结论：DOX以酸敏感的方式共价结合到较高PEG化程度的PAMAM树枝状聚合物具有较强的抗肿瘤活性，值得进一步研究。