【摘 要】
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意义及主要内容 作为转化医学在耳聋分子诊断领域实践的结晶,耳聋基因诊断芯片具有快速、高通量、高准确性、低成本等检测特性,能够更好地满足临床耳聋基因检测的要求.本研究在将基因芯片作为重要工具,应用于标准化、规模化耳聋基因诊断、药物性耳聋预警以及耳聋出生缺陷预防等方面作了初步研究,为将耳聋基因芯片将取代传统的基因诊断方法,为实现规模化和标准化耳聋防控网络提供探索性思路.将基于国人聋病分子流行病学研究结
【机 构】
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解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,北京 100853 博奥生物有限公司,北京 102206
【出 处】
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中国工程科技论坛第115场——临床分子诊断暨第二届中国分子诊断技术大会
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意义及主要内容 作为转化医学在耳聋分子诊断领域实践的结晶,耳聋基因诊断芯片具有快速、高通量、高准确性、低成本等检测特性,能够更好地满足临床耳聋基因检测的要求.本研究在将基因芯片作为重要工具,应用于标准化、规模化耳聋基因诊断、药物性耳聋预警以及耳聋出生缺陷预防等方面作了初步研究,为将耳聋基因芯片将取代传统的基因诊断方法,为实现规模化和标准化耳聋防控网络提供探索性思路.将基于国人聋病分子流行病学研究结果基础上、自主研发的耳聋基因诊断芯片,应用于非综合征性感音神经性耳聋患者的临床检测,指导遗传性耳聋的病因学诊断、药物性耳聋的预警以及耳聋家庭的再生育,初步评价其在规模化耳聋防控中发挥的作用.创新点 本研究提出了将国内首款遗传性耳聋基因诊断芯片应用于耳聋规模化防控的新思路.方法 采集来自耳鼻咽喉头颈外科门诊的1348例非综合征型感音神经性耳聋先证者的外周静脉血,提取基因组DNA进行耳聋基因芯片检测.该芯片覆盖4个基因的9个突变热点(GJB2的35delG、176de116、235delC、299_300delAT,SLC26A4的IVS7-2A＞G和2168A＞G,GJB3的538C＞T,mtDNA的1555A＞G和1494C＞T).所有病人同时进行GJB2编码区和线粒体DNA1494、1555位点的序列分析,如果影像学证实为大前庭水管综合征,则按相应策略进行SLC26A4基因全序列测定.对于明确遗传性耳聋病因的个体,进行遗传咨询和婚育指导；对于找到两个突变等位基因而明确遗传性耳聋的聋儿家庭,如有再生育要求,经过测序验证后,在母亲再次怀孕后,根据不同孕周取不同的胎儿组织进行产前基因诊断,根据结果指导再生育；对于携带mtDNA A1555G或C1494T突变的个体,对其本人及其母系家族成员进行用药宣教或发放用药卡片,以指导临床用药,避免药物性耳聋的发生.结果 1348例耳聋患者中,基因芯片方法共检出521例(38.65％)至少携带一种致聋突变.其中,共20,18％受检者(272/1348)得以明确遗传学病因,包括：244人检出GJB2或SLC26A4基因的纯合或复合杂合突变,28人携带线粒体1494C＞T或1555A＞G均质性突变.另有249人(18.47％,249/1348)通过基因芯片方法检出携带有GJB2、GJB3、SLC26A4基因的单杂合突变,或其中两种基因的双杂合突变,这些受检者虽然无法确诊为遗传性耳聋,但是结果提示遗传性耳聋的可能性大,可指导进一步的基因诊断.共131个明确诊断的遗传性耳聋家庭应用产前诊断指导生育,避免了36个耳聋胚胎的出生.28例携带线粒体DNA突变的个体共有约200名母系家族成员,对其中未因用药而发病或有较好残余听力者进行了宣教和发放用药指南,有效避免药物性耳聋的发生.
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