【摘 要】
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目的 探讨雄性大鼠口服不同剂量邻苯二甲酸二丁酯(DBP)的毒代动力学规律.方法 雄性SD大鼠单次灌胃给予DBP玉米油溶液(250和1000 mg· kg-1),灌胃后按规定时间采集大鼠血浆(0.25,0.5,1,2,4,6,8,12及24 h).DBF口服后在体内迅速被代谢成活性代谢产物邻苯二甲酸单丁酯(MBP),本研究中选择MBP作为检测对象,采用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆样品中MBP的
【机 构】
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中国检验检疫科学研究院 化学品安全研究所,北京100123
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目的 探讨雄性大鼠口服不同剂量邻苯二甲酸二丁酯(DBP)的毒代动力学规律.方法 雄性SD大鼠单次灌胃给予DBP玉米油溶液(250和1000 mg· kg-1),灌胃后按规定时间采集大鼠血浆(0.25,0.5,1,2,4,6,8,12及24 h).DBF口服后在体内迅速被代谢成活性代谢产物邻苯二甲酸单丁酯(MBP),本研究中选择MBP作为检测对象,采用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆样品中MBP的浓度.使用Phoenix WinNonlin 6.3软件进行血药浓度-时间数据的分析与毒代参数的计算.结果 雄性SD大鼠单次灌胃DBF 250和1000 mg· kg-1后,药时曲线下面积AUC(0-24)分别为358.49±55.01与(3386.99±564.34)μg·h-1·L-1,AUC(0→∞)分别为373.43±49.75与(3658.40±909.08) μg· h-1·L-1,达峰浓度Cmax分别为51.31±5.90与(378.88±78.50)μg· ml-1,达峰时间Tmax分别为2.33±0.82与6(h),半衰期T1/2分别为3.44±0.72与(6.00±0.55)h,清除率Cl分别为3.31±0.38与(2.43±0.39)L·h-1·kg-1.结论 DBP半衰期随着灌胃剂量增加延长,AUC与剂量不成比列,呈现出非线性代谢动力学特征.
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