论文部分内容阅读
老年斑和神经纤维缠结是阿尔茨海默病（AD）的主要病理特征,二者的在体成像将有助于AD的早期诊断。基于PET/SPECT或MRI的成像技术,寻找能特异性结合AD脑内Aβ聚集体（主要是老年斑）的分子探针的研究,已经成为AD研究领域普遍关注的焦点。在本研究中,使用AD病人额叶皮层及海马的石蜡脑片,以刚果红（Congo Red）、硫黄素S（Thioflavin S）、硫黄素T（Thioflavin T）、银染等经典染色为对照,定性的研究了本课题组合成的五类新型的小分子化合物Gun4,G1101-4,G1101-2,G857,G918-3。结果显示这五类化合物均能和AD脑片中的老年斑以及脑血管淀粉样沉积结合,部分化合物也能和神经纤维缠结结合。进一步利用AD人脑匀浆的受体竞争结合分析（receptor competition binding assay）的定量研究显示:这五类化合物的平衡抑制常数（Ki）均在1×10-8到1×10-9摩尔/升之间,表明这五类化合物和Aβ淀粉样蛋白聚集体有着较好的亲和力。对上述小分子化合物进行的研究,为研制拥有自主知识产权的AD在体成像（PET或MRI）的分子探针,建立AD早期诊断的影像学技术提供了实验基础。