【摘 要】
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目的：具有自我更新和无限增殖能力的肿瘤干细胞是恶性肿瘤发生的根源;恶性肿瘤的局部复发、远处转移转移、化疗耐药、抗辐射等恶性表型特征都与肿瘤干细胞有关.CD133(又名PROM1)是表达最为广泛、研究最多的肿瘤干细胞标志基因之一,我们猜想肿瘤干细胞标志基因CD133的功能位点单核苷酸多态性可能影响接受根治性放疗的非小细胞肺癌患者的临床预后.方法：我们收集了393例于1998年3月至2009年2月在安
【机 构】
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郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院内科;得克萨斯大学安德森癌症中心流行病学系 得克萨斯大学安德森癌
【出 处】
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第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会
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目的：具有自我更新和无限增殖能力的肿瘤干细胞是恶性肿瘤发生的根源;恶性肿瘤的局部复发、远处转移转移、化疗耐药、抗辐射等恶性表型特征都与肿瘤干细胞有关.CD133(又名PROM1)是表达最为广泛、研究最多的肿瘤干细胞标志基因之一,我们猜想肿瘤干细胞标志基因CD133的功能位点单核苷酸多态性可能影响接受根治性放疗的非小细胞肺癌患者的临床预后.
方法：我们收集了393例于1998年3月至2009年2月在安德森癌症中心接受根治性放疗的非小细胞肺癌患者,选取了4个CD133功能性SNP位点进行了基因型检测(rs2240688A＞C,rs7686732C＞G,rs10022537T＞A,and rs3130C＞T),采用多元回归分析4个位点与患者的无局部复发生存时间、无远处转移生存时间以及总生存时间之间的关系.
结果：只有miRNA结合位点rs2240688的基因型与无局部复发生存时间、无远处转移生存时间以及总生存时间显著相关.相对于AA基因型,具有rs2240688AC基因型患者的无局部复发生存时间、无远处转移生存时间以及总生存时间更长(经过临床特征校正后的P值分别为0.022,0.019,0.039);相对于AA基因型,具有AC/CC基因型患者的无局部复发生存时间、无远处转移生存时间以及总生存时间更长(经过临床特征校正后的P值分别为0.016,0.018,0.044),亚组分析显示,无局部复发生存时间、无远处转移生存时间以及总生存时间与rs2240688的关系在早期和晚期患者中有着截然相反的趋势：经过临床特征校正后,在早期患者中分别为[HR=2.79,95％CI(1.08～7.22);HR=2.66,95％CI(1.03～6.87);和HR=3.26,95％CI(1.23～8.61)],而在晚期患者中分别为[HR=0.63,95％CI(0.48～0.83);HR=0.67,95％CI(0.51～0.88);和HR=0.64,95％CI(0.48～0.85)].多元回归分析发现,这种结果在相乘交互作用中仍然显著相关,P值分别为0.025,0.039和0.021.
结论：我们的资料提示肿瘤干细胞标志基因CD133的miRNA结合位点rs2240688可预测非小细胞肺癌患者的放化疗抗性,可能是一个可预测临床预后以及选择治疗策略的有希望的标志物.有待于更大规模的研究证实.
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