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目的：微小RNA(microRNA,miRNA)表达改变在环境化学物致癌过程中起着重要的作用,其中血液miRNA被认为是肿瘤发生过程中潜在的、无创性的标志物.然而,目前环境化学物诱导肺癌发生过程中关于血液miRNA的研究还较少.本研究以环境化学物4-甲基亚硝胺基-1(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)、乌拉坦为例,鉴定可作为环境化学物诱导肺癌发生潜在标志物的血液miRNAs.方法：7周龄雄性F344大鼠系统给予烟草特异性致癌物NNK处理(皮下注射,每周3次,连续20周),建立NNK诱导的大鼠肺癌模型.乌拉坦经腹腔注射处理Balb/c小鼠(1 g/kg,每周1次,连续4周),建立乌拉坦诱发小鼠肺癌模型.分别取第60周大鼠血清和第24周小鼠肺组织进行小分子RNA Solexa测序,分析对照组和化学物处理组miRNA差异表达谱,筛选出显著差异表达miRNA作为候选miRNA.同时运用荧光定量PCR方法,检测候选miRNAs在个体实验动物中表达水平.最终在NNK诱癌动物模型中筛选出miR-206和miR-133b,乌拉坦诱癌模型中筛选出miR-1a.进一步检测其在诱导肺癌发生发展不同时期血清中表达改变.同时,进一步验证其在动物肺癌组织、癌旁正常组织及几株肺癌细胞株中表达情况；为了评价miR-206和miR-133b作为肺癌病人标志物的可能性,我们分别检测了25例吸烟致肺癌病人及25例正常人血清中miR-206和miR-133b的表达水平,受试者工作特征曲线(ROC)分析评价其作为肺癌标志物的潜力.结果：小分子RNA Solexa测序结果表明,NNK可以诱导大鼠血清miRNA表达改变.在NNK诱导肺癌发生早期,与对照组相比,NNK处理组大鼠血清miR-206和miR-133b显著性上调表达；在第20周达高峰,后期其表达水平呈下降趋势.对比癌旁正常肺组织,miR-206和miR-133b在肺癌组织中明显低表达.与正常人支气管上皮细胞16HBE相比,miR-206和miR-133b在多种肺癌细胞中均显著性低表达.与正常人相比,肺癌病人血清miR-206和miR-133b明显低表达,ROC分析表明miR-206和miR-133b曲线下面积分别为0.9024和0.8720.实时定量PCR检测乌拉坦处理小鼠第6、12、24周对照组以及乌拉坦处理组小鼠血清miR-1a的相对表达水平,结果表明,在每个相应的时间点,相对于对照组小鼠血清,miR-1a在乌拉坦处理组小鼠血清中表达均显著性下调.结论：我们的结果表明,环境化学物NNK、乌拉坦可诱导大鼠血清miRNA表达谱改变；血液miR-206和miR-133b、miR-1a可能分别作为NNK和乌拉坦诱导肺癌发生的潜在标志物,并且可能参与肺癌的发生.