目的 Prader Willi综合征(Prader Willi syndrome,PWS)属于非孟德尔遗传性疾病,其发病机制是由于基因组印迹遗传异常.PWS发生的遗传学异常包括：①父源15q11.2-13区域缺失,约占70％；②15q11-13母源单亲二倍体,约占25％；③印迹基因功能缺陷.在父源性缺失病例中,依据缺失范围的大小,又分为Ⅰ型缺失、Ⅱ型缺失.本研究旨在分析不同基因型患儿的表型差异,建立表型基因型关联性.方法 纳入9例新生儿临床诊断的Prader Willi综合征,其中4例采用采用Affymetrix SNP芯片筛查全基因组拷贝数变异(copy number variations,CNVs),经过筛选除外正常人拷贝数变异多态性,得到罕见潜在致病性CNVs.5例通过多重连接探针扩增技术检测发现,并通过结果进一步明确缺失大小,是否为母源单亲二倍体.结果 9例患儿中,Ⅰ型缺失5例,Ⅱ型缺失3例,母源单亲二倍体1例.将PWS在新生儿期常见的表型,包括中枢性肌张力减低、喂养困难、特殊面容、生殖系统发育异常、皮肤毛发虹膜颜色,在不同基因型的患儿中进行初步比较.结果发现：肌张力低下在Ⅰ型缺失中的发生率为5/5,在Ⅱ型缺失中的发生率为1/3；特殊面容在Ⅰ型缺失中的发生率为2/5,在Ⅱ型缺失中的发生率为1/3；色素减退在Ⅰ型缺失中的发生率为1/5,在Ⅱ型缺失中的发生率为1/3；生殖系统异常在Ⅰ型缺失中的发生率为2/5,在Ⅱ型缺失中的发生率为1/3.仅肌张力减低在两组间可能存在差异.Ⅰ型缺失较Ⅱ型缺失大的区域包含有基因NIPA-1,动物模型中发现该基因与脑的发育及功能密切相关.结论 本研究通过9例新生儿Prader Willi综合征,将可以在新生儿期出现的表型在不同的基因型中进行比较,发现Ⅰ型缺失的患儿可能更容易出现中枢性肌张力低下.但由于罕见疾病样本量的局限,结果仍需要更大规模的研究验证.并且,需要通过长时间的随诊,对患儿智力、体格、神经系统的发育做综合的评估.