【摘 要】
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本试验首次采用高效液相正相色谱紫外检测法对丁苯酞光学异构体进行有效拆分,并进行Beagle犬的药代动力学特性的比较研究。Beagle犬口服左旋体40mg/kg后1.9±L 3h血药浓度达峰,
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本试验首次采用高效液相正相色谱紫外检测法对丁苯酞光学异构体进行有效拆分,并进行Beagle犬的药代动力学特性的比较研究。Beagle犬口服左旋体40mg/kg后1.9±L 3h血药浓度达峰,峰浓度(Cmax)平均值为0.79±0.17μg/ml,消除半衰期(t1/2xe)为2.00±0.68h,浓度-时间曲线下面积(AUC0-10h)为2.70±0.43μg.h/ml。口服丁苯酞消旋体(S,R-NBP)80mg/kg(含S-NBP 40mg/kg)后血药浓度于2.4±1.1h达峰,峰浓度(Cmax)平均值为0.70±0.33 μ g/ml,消除半衰期为2.54±1.07h,浓度-时间曲线下面积AUC0-10h为2.31±0.69μg·h/ml。静脉给药S-NBP 10mg/Kg的药代动力学研究表明丁苯酞在Beagle犬体内消除较快,消除半衰期为0.37±0.05h,浓度-时间曲线下的面积AUC0-5h为1.54±0.16μg.h/ml。经剂量校正后口服S-NBP的绝对生物利用度为45.7±4.7%。经配对t检验表明,口服S-NBP和S,R-NBP的Cmax、AUC(0-10h)、Tpeak、t1/2ke、MRT(0-10h)均无显著性差异。在Beagle犬体内的动力学过程中未发现明显的立体选择性,提示两者具有相似的药代动力学特性。
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