研究背景：单纯性乳房发育(Simply Premature Thelarche, SPT)属于部分性性早熟,是指女孩8岁前孤立性乳房发育,而无其它第二性征成熟体征出现。之前认为本病属自限性疾病,直至2007年“中枢性(真性)性早熟诊治指南”中才明确提出“在无任何临床先兆表现的情况下,SPT会转化为中枢性性早熟”。随着生活水平的提高,本病发病率呈上升趋势。临床发现SPT女童行为问题如抑郁、违纪、社交退缩、内向等显著高于正常女童,对本病早期预防、治疗尤为重要。本病发病机制主要是神经-内分泌系统改变,涉及下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)和生长激素(GH)-类胰岛素生长因子(IGF)-I两轴。从青春期发动至成年期生育功能的维持,此两轴间具有不可分割的相互作用。西医对于本病尚无明确有效的治疗方法,乳结平(芦笋菠萝蛋白酶)胶囊为复方制剂,具有软坚散结、消炎镇痛的功效,临床上多用于治疗乳腺增生等疾病,亦作为本病的经验用药。中医通过调整气血、阴阳,使身体达到“阴平阳秘,精神乃至”的状态,在本病的治疗中显示出独特的优势。目前临床多以滋阴降火、调补肝肾、健脾化痰祛湿、理气活血化痰等为治法,导师组的前期临床研究亦证实加减知柏地黄汤治疗SPT总有效率可达90.9%,并进一步设想血清中GH, IGF-I、瘦素(Leptin)含量与SPT的关系。本研究根据小儿“阳常有余,阴常不足；肝常有余,肾常虚”的病理特点,提出滋肾阴兼疏肝解郁的治疗方法。近年来研究发现IGF-I.Leptin是HPGA启动的调节因子,但与本病的具体作用机制尚不明确。本研究遵从随机、对照、盲法的原则对滋阴疏肝法治疗SPT的临床疗效进行严谨的科学验证,并与乳结平胶囊组作对照研究,以患儿乳房直径、体内激素水平、IGF-I、Leptin水平、子宫、卵巢容积、乳腺红外线扫描等作为疗效观察指标,进一步探讨GH. IGF-I、Leptin与SPT的作用机制,为临床应用提供科学依据,防止SPT转变为中枢性性早熟。研究目的：本研究通过观察治疗前后患儿血清促卵泡素(FSH)、促黄体素(LH)、雌二醇(E2)含量的变化,了解患儿HPGA的功能状态并探讨加减知柏地黄汤治疗SPT的作用机理；通过观察治疗前后患儿血清中IGF-I、Leptin、GH含量的变化,探讨Leptin及GH-IGF-I轴在SPT发病机制中的作用。以期发现SPT防治的新途径,从而防止SPT向中枢性性早熟转变,停止或消退第二性征发育,防止月经过早来潮,延缓骨龄成熟,改善最终身高。研究方法：研究对象共60例女童,均为2008年3月至2010年3月在广州市中医医院儿科门诊就诊并确诊为SPT的女童,按查随机数字表简单随机化法,奇数归入治疗组,偶数归入对照组,每组各30例,因乳结平为胶囊剂,加减知柏地黄汤为煎剂,故拟采用单盲法进行临床观察。治疗组：口服加减知柏地黄汤,每次125ml,每日2次,3个月为1疗程。对照组：口服乳结平(芦笋菠萝蛋白酶)胶囊,每次2片,每日3次,3个月为1疗程。治疗期间均无合并其他疗法。对治疗前后女童身高、体重、临床症状评分、乳房直径大小、血清FSH、LH、E2、IGF-I、Leptin水平、血常规、尿常规、心肝肾功能检查、乳腺红外线扫描、子宫容积、卵巢容积进行比较。全部数据以均数±标准差(X±s)表示,计量资料组间比较采用两组独立样本的T检验；治疗前后比较采用配对样本的T检验；计数资料采用x2检验；配对设计等级资料采用符号秩和检验。统计分析均由SPSS 17.0软件包完成。结果：1.两组症状评分：两组总有效率分别为：治疗组93.3%,对照组80%,两组比较Z=-3.044,P=0.002<0.05,有显著性差异。2.乳房直径：两组治疗前乳房大小比较无显著性差异,而治疗后差异有显著性,P=0.01<0.05.3.血清性激素检查结果比较：两组治疗前后血清LH水平无显著性差异P=0.966>0.05; FSH、E2水平：治疗前两组无显著性差异,治疗后差异有显著性,分别为P=0.005<0.05；P=0.001<0.05。4. GH、IGF-I、Leptin结果比较：两组治疗前后GH水平无显著性差异,P=0.638>0.05；IGF-I、Leptin水平：治疗前两组无显著性差异,治疗后差异均有显著性,分别为：P=0.007<0.05；P=0.018<0.05。5.两组治疗前后血常规、尿常规比较治疗前后两组结果均正常,差异无显著性。6.两组治疗前后心电图、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)：结果均正常,差异无显著性7.两组乳腺扫描结果比较：两组乳腺腺体消失率分别为：治疗组43.3%,对照组20%,两组乳腺腺体消失率比较有显著性差异,Z=-2.45,P=0.014<0.05。8.两组子宫容积比较：治疗组治疗前后比较P=0.142>0.05,差异无显著性；对照组治疗前后比较P=0.542>0.05,差异无显著性；与对照组比较,治疗前两组P=0.232>0.05,无显著性差异；治疗后两组P=0.799>0.05无显著性差异。9.两组卵巢容积比较：治疗组治疗前后比较P=0.000<0.05，差异显著；对照组治疗前后比较P=0.607>0.05,无显著性差异；两组治疗前比较P=0.258>0.05,差异无显著性；两组治疗后比较P=0.003<0.05,差异显著。10.骨龄：两组治疗前骨龄均与实际年龄相符,差异无显著性。11.药物不良反应：均未发现,差异无显著性。结论：1.加减知柏地黄汤对SPT女童乳房肿痛、烦躁易怒,夜寐不安,口干苦,胃纳欠佳,腹胀,大便干结等阴虚肝郁症状的疗效优于乳结平胶囊组。2.加减知柏地黄汤对缩小SPT女童乳腺腺体的作用效果明显。3.加减知柏地黄汤可降低SPT女童血清性激素FSH、E2水平,降低IGF-I、Leptin水平。4. SPT女童血清性激素FSH、E2不同程度地较正常值高,治疗后,随着乳房肿大的减轻,FSH、E2水平亦降低,说明本病的发生与血清FSH、E2水平增高有关。5. SPT女童血清IGF-I、Leptin水平治疗后均明显下降,考虑IGF-I、Leptin与SPT的发病机制有关。6.加减知柏地黄汤可使SPT女童卵巢容积明显回缩,乳结平胶囊对SPT女童卵巢容积的变化作用不明显。7.两组均未见明显的毒副作用,不良反应发生率低,因此加减知柏地黄汤治疗SPT是安全可行的。