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近年来的研究发现诸多疾病是由炎症反应引发或恶化,因此炎症反应在疾病中的重要角色受到更多的关注。越来越多的临床试验表明阿司匹林在代谢性、神经退行性等疾病中都有很好的防治效果,均与阿司匹林的抗炎作用有关。阿司匹林的作用机制一直受到广泛的关注和研究,但并不明确,存在争议。因此探究阿司匹林的抗炎机制有利于新药的开放和更好的临床应用,避免或减少副作用的发生。转录激活因子3(ATF-3)是含亮氨酸拉链结构的转录因子ATF/CREB家族中的成员,属于适应性反应基因,在大部分正常细胞中呈低浓度的稳态表达,可被一系列体内外损伤应激信号分子诱导表达。根据靶基因和细胞环境不同,ATF-3可激活或抑制相关基因表达。在细胞周期、免疫调节、肿瘤形成和细胞凋亡等过程中具有广泛的转录调节作用。近来的研究表明ATF-3在免疫应激反应中的核心作用,负调节IL-6, TNF-a等促炎细胞因子。因此,我们探究阿司匹林的抗炎作用是否与ATF-3的表达有关。本研究用脂多糖诱发小鼠RAW264.7巨噬细胞发生炎症反应。通过RT-PCR测定ATF-3、IL-6、TNF-和IL-1βmRNA表达水平,用ELISA检测细胞培养液中IL-6和TNF-a蛋白质的变化。采用Western Blot方法检测ATF-3、TNF-α及NF-κB、MAPK信号途径的相关蛋白表达。用siRNA特定基因敲出技术检测ATF-3表达缺失时对炎症反应的影响。本研究结果表明,阿司匹林抑制炎症因子IL-6、TNF-α及IL-1β的表达,同时诱导转录激活因子3(ATF-3)的表达,但ATF-3基因敲出并未逆转炎症因子的表达水平。说明阿司匹林的抗炎作用与ATF-3的高表达无关。高浓度的阿司匹林的可能通过抑制NF-κB和P-38MAPK信号的传导发挥作用。