食管癌血管内皮生长因子表达和反义血管内皮生长因子对食管癌体内外放射增敏作用的研究

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在世界范围内食管癌有明显地区分布,每年约有三十万新发病例,80%发生在发展中国家。多数食管癌确诊时期别较晚、进展快、死亡率高,目前TNM 分期很难有效预测非手术治疗食管癌的预后,因此探讨准确的预测食管癌预后的生物学指标,制定新的治疗策略与方法显得十分必要。放射治疗在肿瘤治疗中有着非常重要的作用,大部分食管癌患者在治疗过程中需要接受放射治疗,但疗后仍有很大一部分患者不能治愈,放射治疗失败的主要原因是局部复发与远处转移。随着肿瘤学基础研究的不断深入,人们发现在肿瘤组织中存在一些与肿瘤血管生成有关的生长因子及其受体过表达现象,由此提出了肿瘤生长的血管依赖性学说,为探讨肿瘤的发生机制奠定了基础。血管内皮生长因子(VEGF)是一种重要的促血管生长因子,它参与肿瘤细胞的生长、分化、转移、增殖等过程,并与多种肿瘤包括食管癌的发生、发展有密切的相关性。现在以抗VEGF 为目标的抗肿瘤方案正成为热点,可通过抑制VEGF与其受体的表达,阻断VEGF 信号转导通路,抑制肿瘤新生血管,可以达到抑制肿瘤的目的。一些以VEGF/VEGFR信号传导通路为靶点,结合放疗的研究也正在进行,首先是Bevacizumab(Avastin),在放疗增敏方面临床I、II期试验的研究在进行。SU5416、SU6668等与放射治疗联合作用,取得良好效果。针对食管癌的VEGF反义基因与放射治疗联合作用的实验尚无报道。本课题从三个方面进行了相关研究:⑴VEGF基因在食管癌中表达与侵袭预后的相关。⑵采用脂质体体外转染VEGF反义寡核苷酸和包含反义cDNA的质粒,观察转染后肿瘤细胞在体外的生长情况和VEGF表达情况及其对其放射敏感性的影响。⑶转染VEGF反义寡核苷酸和包含反义VEGFcDNA的质粒对食管癌细胞体内生长情况和放射敏感性的影响。第一部分食管癌血管内皮生长因子表达目的:探讨在食管癌细胞、食管癌组织、食管癌患者血清VEGF 的
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