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目的:糖尿病(Diabetes)是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。恶性肿瘤(Malignant Tumor)是指机体组织细胞因失去正常调控过度增殖形成的能够侵犯周围组织或转移至其它部位的一种重大疾病,可以破坏组织、器官的结构和功能,引起出血、坏死及感染,患者最终可由于器官功能衰竭而死亡。国内外研究表明,糖尿病患者更易伴发恶性肿瘤,发病率为28.35%,高于普通人群各年龄段恶性肿瘤的发生,但其机制尚不十分清楚。本研究通过回顾分析沧州市中心医院肿瘤外科行手术治疗的糖尿病合并恶性肿瘤患者的临床特征及其预后,试图从免疫抑制角度探讨糖尿病合并恶性肿瘤患者不良预后的可能机制。
方法:回顾分析2003年12月至2008年11月、病历资料完整的沧州市中心医院肿瘤外科行手术治疗的住院患者505例,其中非糖尿病恶性肿瘤组395例,糖尿病合并恶性肿瘤组110例,比较组间在性别、发病年龄、民族、肿瘤类型以及术后5年复发转移、生存期等指标方面的差异。收集2009年12月至2010年11月沧州市中心医院就诊的非恶性肿瘤糖尿病患者85例、非糖尿病恶性肿瘤患者94例、糖尿病合并恶性肿瘤患者92例以及健康体检者97例的外周血,密度梯度离心法分离单个核细胞,流式细胞术检测各组外周血单个核细胞CD4+CD25+Foxp3+Treg(Regulatery Tcell,调节性T细胞)细胞的表达情况。应用SPSS16.0统计学软件进行数据分析。正态分布的计量资料用-X±S表示;两组间均数比较采用单因素方差分析和完全随机化设计t检验;计数资料百分数(%)采用X2检验;生存分析采用Kaplan-Merier法,P<0.05被认为差异有显著性。
结果:
1.糖尿病合并恶性肿瘤患者的回顾性分析
1.1.一般资料的比较
1.1.1.非糖尿病恶性肿瘤组和糖尿病合并恶性肿瘤组中女性患者均多于男性患者(P<0.05),男性患者中肿瘤合并糖尿病的比例高于非糖尿病恶性肿瘤(P<0.05)。
1.1.2.糖尿病合并恶性肿瘤组患者的平均发病年龄高于非糖尿病恶性肿瘤组(P<0.05)。
1.1.3.非糖尿病恶性肿瘤组和糖尿病合并恶性肿瘤组在民族分布方面无显著差异(P>0.05)。
1.1.4.非糖尿病恶性肿瘤组和糖尿病合并恶性肿瘤组在肿瘤类型分布方面有显著性差异(P<0.05)。
1.2.术后复发转移的情况糖尿病合并恶性肿瘤组术后5年复发转移率高于非糖尿病恶性肿瘤组(P<0.05)。
1.3.术后5年生存率情况糖尿病合并恶性肿瘤组术后5年生存期明显低于非糖尿病恶性肿瘤组(P<0.05)。
1.4.糖尿病合并恶性肿瘤患者一般情况与其预后的关系
1.4.1.糖尿病合并恶性肿瘤患者的性别、年龄、糖尿病史、肿瘤类型均与其术后5年复发转移情况无关(P>0.05)
1.4.2.糖尿病合并恶性肿瘤患者的性别、年龄、糖尿病史、肿瘤类型均与其术后5年生存期无关(P>0.05)。
2.糖尿病合并恶性肿瘤患者外周血Treg细胞的表达
2.1.非恶性肿瘤糖尿病组患者外周血Treg表达率低于健康对照组(P<0.05)。
2.2.非糖尿病恶性肿瘤组患者外周血。Treg表达率高于健康对照组(P<0.05)。
2.3.糖尿病合并恶性肿瘤组患者外周血Treg细胞表达率高于健康对照组(P<0.05)。
2.4.糖尿病合并恶性肿瘤组患者外周血Treg细胞表达率低于非糖尿病恶性肿瘤组(P<0.05)。
2.5.非恶性肿瘤糖尿病患者血糖水平与Treg细胞表达呈负相关(P<0.05)。
2.6.糖尿病合并恶性肿瘤患者血糖水平与Treg细胞表达呈负相关(P<0.05)。
结论:
1.糖尿病合并恶性肿瘤患者预后不良。
2.糖尿病合并恶性肿瘤患者的不良预后与性别、年龄、糖尿病史、肿瘤类型等临床指标无关。
3.外周血Treg细胞并非是监测糖尿病合并恶性肿瘤患者免疫功能状态的理想指标。