目的:皮肤癌是常见的恶性肿瘤之一,以鳞状细胞癌(cSCC)和恶性黑色素瘤(SMM)最为常见和恶劣,且缺乏有效的化疗治疗药物。雷公藤内酯醇(TPL)具有许多药理作用,近年来由于其对皮肤癌的良好治疗效果而备受关注。然而,TPL水溶性差,且单独使用时存在毒副作用较大等缺点,从而限制了其进一步临床应用。本论文旨在开发一种载TPL的安全有效的脂质体纳米粒载药系统(TPL-LPs)及其PEG透皮递送系统(TPL-LPs-PEG),以改善TPL的理化性质、减少其在体内的毒性作用,并考察其对皮肤癌的综合治疗效果。方法:通过薄膜水化法合成纳米系统TPL-LPs,并对其粒径、ZETA电位、表面形态、包封率和体外药物释放曲线等进行表征;采用MTT、流式检测技术、基质粘附和划痕法等实验手段研究TPL/TPL-LPs对人皮肤鳞状细胞癌SCL-1和小鼠黑色素瘤B16F10等的体外抗肿瘤和抗转移作用效果;利用PEG400合成载TPL脂质体纳米粒的PEG透皮药物递送系统(TPL-LPs-PEG),并进行TPL-LPs-PEG治疗SCL-1和B16F10移植瘤皮肤癌的体内研究;利用Western Blotting和免疫组化实验研究TPL/TPL-LPs/TPL-LPs-PEG的抗肿瘤和抗肿瘤转移作用机制。结果:TPL/TPL-LPs能通过时间和剂量依赖的方式抑制许多不同类型的癌细胞的增殖,对皮肤癌细胞SCL-1和B16F10显示出更好的抑制增殖效果。另外,TPL/TPL-LPs能影响SCL-1和B16F10的周期分布,诱导其凋亡,抑制其对基质的粘附.,降低其迁移能力。此外,经背部皮下给药后,TPL-LPs-PEG能以剂量依赖的方式抑制SCL-1和B16F10异种移植瘤在裸鼠和黑鼠体内的生长,且中剂量200 μg/kg的给药量就能显著抑制体内肿瘤增长。Western Blotting显示TPL/TPL-LPs 可下调/上调 EGFR,p-EGFR,JAK2,COX-2,VEGFA 和 Bcl-2/Bax P53和STAT3等凋亡和转移相关蛋白的表达。此外,免疫组化结果表明,TPL-LPs-PEG能导致裸鼠体内SCL-1肿瘤组织的EGFR蛋白下调。结论:我们首次研究了载TPL的脂质体纳米粒载药系统(TPL-LPs)及其PEG透皮递送系统(TPL-LPs-PEG)对人皮肤鳞癌SCL-1的治疗效果和作用机制,并证明了 TPL/TPL-LPs/TPL-LPs-PEG对皮肤癌的良好的体内外治疗效果,表明该新型TPL药物剂型可能是有效的治疗皮肤癌特别是cSCC的新型候选药物。