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糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最主要的微血管并发症之一,是引起终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)的首位原因[1]。其中2型糖尿病肾病(Type 2 diabetic nephropathy,T2DN)占绝大多数,因其早期症状不明显,临床诊疗手段有限,后期大部分患者快速进展至慢性肾衰竭(Chronic renal failure,CRF)。CD147是一种具有多种生物学功能的糖基化跨膜蛋白,参与肾脏疾病中炎症、免疫反应及间质纤维化等病理生理过程,已有研究报道CD147与T2DN进展相关。目的:旨在研究CD147与T2DN患者病情严重程度的相关性。1.分析病理组织上CD147表达与T2DN患者病情严重程度相关性;2.分析血浆、尿液CD147浓度与T2DN患者病情严重程度的相关性。方法:收集2016年7月至2019年3月在陕西省人民医院肾病血透中心经肾穿刺活检确诊为T2DN的患者作为实验组,肾细胞癌患者的正常癌旁肾组织作为病理对照组。用免疫组织化学染色(Immunohistochemical staining,IHC)方法对每例患者肾组织标本进行CD147染色,根据阳性细胞数量进行半定量评分,明确CD147在T2DN肾组织中的表达与定位,分析CD147表达评分与T2DN患者病情严重程度的相关性。收集2019年4月至2019年9月在陕西省人民医院内分泌科住院的2型糖尿病患者作为实验组,健康志愿者为正常对照组。分别留取入选对象的空腹静脉血及晨尿,用酶联免疫吸附方法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆、尿液CD147浓度,同时收集实验组及正常对照组一般情况及临床指标,分析血浆、尿CD147浓度与T2DN患者病情严重程度的相关性。数据用SPSS 25.0进行统计分析。结果:1.病理组织上CD147表达与T2DN患者病情严重程度相关性分析1.1光镜下IHC标本可观察到,病理对照组:CD147在正常肾小管上皮细胞基底膜外侧高表达,肾小球及血管内皮细胞不表达。实验组:T2DN患者肾间质损伤严重的部位(如肾小管萎缩、间质纤维化)CD147表达明显减少,间质浸润的炎细胞有CD147表达;另外,在受损的肾小球及血管有CD147表达,包括细胞性新月体形成和球囊黏连。结节硬化性肾小球不表达。1.2利用秩相关分析CD147表达与T2DN患者临床和组织学指标相关性,结果表明:在临床指标中,CD147表达评分与血清肌酐呈负相关(r=-0.498,P<0.05),与eGFR呈正相关(r=0.486,P<0.05)。在组织学指标中,CD147表达评分与肾间质损伤评分呈负相关(r=-0.628,P<0.05),与肾小球损伤分级相关性无统计学意义(r=-0.333,P>0.05)。2.血浆、尿液CD147浓度与T2DN患者病情严重程度的相关性分析2.1实验组与正常对照组组间比较,血浆、尿液CD147浓度存在明显统计学差异(P<0.05),实验组血浆及尿液CD147浓度均大于正常对照组。实验组组内比较,血浆CD147浓度无统计学差异(P>0.05),临床糖尿病肾病组尿液CD147浓度大于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.2利用线性相关分析血浆CD147浓度与临床各指标相关性,结果表明:单纯糖尿病组血浆CD147浓度与尿液CD147浓度呈正相关(r=0.608,P<0.05);早期糖尿病肾病组血浆CD147浓度分别与24h尿蛋白定量(r=0.851,P<0.05)、尿液CD147 浓度(r=0.933,P<0.05)呈正相关,与 eGFR 呈负相关(r=-0.713,P<0.05);临床糖尿病肾病组血浆CD147浓度分别与血肌酐(r=0.795,P<0.05)、24h尿蛋白定量(r=0.748,P<0.05)、尿液 CD147 浓度(r=0.876,P<0.05)呈正相关,与 eGFR呈负相关(r=-0.703,P<0.05)。2.3利用线性相关分析尿液CD147浓度与临床各指标相关性,结果表明:单纯糖尿病组尿液CD147浓度与血浆CD147浓度呈正相关(r=0.608,P<0.05),与糖化血红蛋白呈负相关(r=-0.703,P<0.05);早期糖尿病肾病组尿液CD147浓度分别与血浆 CD147 浓度(r=0.933,P<0.05)、24h 尿蛋白定量(r=0.852,P<0.05)呈正相关,与eGFR呈负相关(r=-0.774,P<0.05);临床糖尿病肾病组尿液CD147浓度分别与血肌酐(r=0.797,P<0.05)、血浆 CD147 浓度(r=0.876,P<0.05)、24h尿蛋白定量(r=0.673,P<0.05)呈正相关,与eGFR呈负相关(r=-0.875,P<0.05)。结论:1.病理组织上CD147的表达与T2DN病变严重程度相关,肾功损害越严重,CD147表达越少;肾小管间质损伤越重,CD147表达越少,受损的肾小球和血管也有表达,包括细胞性新月体形成、球囊黏连的小球病变。结节硬化性肾小球不表达。2.血浆、尿液CD147浓度与T2DN病情严重程度相关,肾功能损害越严重,血浆及尿液CD147浓度越高,可协助T2DN的早期诊断、评估病情及预后。