【摘 要】
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盐酸氟桂利嗪是一种钙离子阻断剂,该篇论文旨在查阅大量文献的基础上合成目标产物,产物的结构经通过IR, HPLC,LC-MS和1HNMR进行了表征确定。以无水三氯化铝为催化剂,氟苯和四
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盐酸氟桂利嗪是一种钙离子阻断剂,该篇论文旨在查阅大量文献的基础上合成目标产物,产物的结构经通过IR, HPLC,LC-MS和1HNMR进行了表征确定。以无水三氯化铝为催化剂,氟苯和四氯化碳反应制备4,4’-二氟二苯甲酮。最佳反应条件为n(氟苯):n(AlCl3)=1:1.1,氟苯滴加时间为15 min,反应时间为2 h,反应温度为45℃,产物收率高于84%,纯度高于99.5%。以甲醇为溶剂,4,4’-二氟二苯甲酮经硼氢化钠还原制得4,4’-二氟二苯甲醇。最佳反应条件为n(4,4’-二氟二苯甲酮):n(NaBH4)=1:0.7,反应时间5 h,反应温度50℃,收率高于93%,纯度高于95%。以二氯乙烷为溶剂,AIBN为引发剂,4,4’-二氟二苯甲醇经NBS溴代制得双(4-氟苯基)溴甲烷。最佳反应条件为n(4,4’-二氟二苯甲醇):n(NBS)=1:1.1,反应时间为2.5h,反应温度40℃,产物收率高于95%,纯度高于94%。以肉桂醇和二氯亚砜为原料制备肉桂基氯,二氯乙烷为溶剂,最佳工艺条件为n(肉桂醇):n(SOCl2)=1:1.2,反应时间为3 h,反应温度为60℃,产物收率高于94%,纯度高于96%。以乙醇为溶剂,KI为催化剂,肉桂基氯和哌嗪偶联制备肉桂基哌嗪。最佳工艺条件为n(肉桂基氯):n(哌嗪)=1:3,反应温度50℃,反应时间为4h,产物收率高于63%,纯度高于95%。以肉桂基哌嗪和双(4-氟苯基)溴甲烷为原料制备盐酸氟桂利嗪,三乙胺为缚酸剂,四丁基溴化铵为相转移催化剂,二氯乙烷为溶剂,冰浴下滴加肉桂基哌嗪,时间为30min,室温反应3 h,产物收率76.1%,总收率33.2%,纯度99.1%。
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