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目的观察替米沙坦(Telmisartan, Tel)对高脂高果糖饲料(High Fat and Fructose Diet, HFFD)诱导的2型糖尿病SD (Sprague-Dawley)大鼠胰腺β细胞的作用,并探讨其可能的作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为4组:标准饲料组(Standard Chow Diet, SCD group),采用普通标准饲料喂养12周,自第4周末起每天采用生理盐水0.5ml灌胃处理。高脂高果糖饲料组(High Fat and Fructose Diet, HFFD group),采用高脂高果糖饲料喂养12周,自第4周末起每天采用生理盐水0.5ml灌胃处理。标准饲料+替米沙坦治疗组(SCD+Tel group),采用普通标准饲料喂养12周,自第4周末起替米沙坦(5mg*kg-1*d-1,0.5ml)灌胃处理。高脂高果糖饲料+替米沙坦治疗组(HFFD+Tel group),采用高脂高果糖饲料喂养12周,自第4周末起替米沙坦(5mg*kg-1*d-1,0.5ml)灌胃处理。各组大鼠每隔2周尾静脉采血检测各组大鼠空腹血糖(Fasting Blood Glucose, FBG)、空腹血清胰岛素(Fasting Serum Insulin, FSI),并通过FBG和FSI计算胰岛素敏感指数(Insulin Sensitive Index, ISI)。第4周末各组大鼠均空腹过夜,进行腹腔注射葡萄糖耐量试验(Intraperitoneal injection Glucose Tolerance Test, IPGTT)和胰岛素释放试验(Insulin release test, IRT),通过比较空腹血糖、葡萄糖耐量试验判断造模是否成功。第12周末各组大鼠空腹过夜,测量体重,进行IPGTT和IRT,处死大鼠,取血清检测血脂;取胰腺组织称重,部分组织10%甲醛常规固定,HE染色观察胰腺组织,用抗大鼠胰岛素抗体、抗大鼠核转录因子κB p65(Nuclear Factor kappa B subunit p65, NFκBp65)抗体免疫组织化学观察胰腺组织中胰岛素和NFκBp65蛋白的表达,另一部分胰腺组织RT-PCR检测胰腺组织中过氧化物酶增殖活化受体γ(Peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、葡萄糖转运体2(Glucose transporter 2, Glut 2)、胰岛素1(Insulin 1, Ins 1),胰十二指肠同系物1(Pancreatic and Duodenal Homeobox-1 ,PDX-1)mRNA的表达。结果(1)与SCD组相比,HFFD组的FBG和FSI水平升高,ISI下降,葡萄糖耐量受损,第12周末胰岛素分泌第一时相缺失,血清甘油三酯(Triglyceride, TG)、总胆固醇(Total Cholesterol, TC)明显升高,高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)明显降低。胰腺重量与体重的比值降低。胰岛结构排列紊乱,胰腺血管重构,β细胞数目减少,胰腺组织Glut 2、Ins 1、PPARγ、PDX-1 mRNA表达降低,胰岛NFκBp65表达增加。(2)与HFFD组相比,HFFD+Tel组的FBG和FSI水平降低,ISI升高,葡萄糖耐量受损得到改善,第12周末胰岛素分泌第一时相存在,血清TG、TC明显降低,HDL-C升高。胰腺重量与体重的比值升高。胰岛结构排列规则,胰腺血管无明显重构,β细胞数量增多,胰腺组织Glut 2、Ins 1、PPARγ、PDX-1 mRNA表达升高,胰岛NFκBp65表达下降。结论(1)替米沙坦能降低2型糖尿病大鼠空腹血糖、空腹血清胰岛素,增加胰岛素敏感指数,改善葡萄糖耐量,改善胰岛素抵抗。(2)替米沙坦可能通过降低血糖,调整血脂,增加胰腺组织PPARγ、Ins 1、PDX-1、Glut 2 mRNA的表达,降低NFκBp65的蛋白表达,减少胰腺组织中血管重构,从而起到对2型糖尿病大鼠胰腺β细胞和血管的保护作用。