尽管国外研究取得了较为丰富的成果,但固体口服制剂制粒粒径、表观质量和收率的调控机理至今尚未完全弄清。我国严重缺乏连续化高剪切双螺杆湿法制粒工艺与装备的工业化应用及其相关理论、试验的研究,迫切需要开展连续化高剪切双螺杆制粒关键工艺与装备的研发。针对我国造粒工艺存在关键质量属性（粒径分布均匀性、颗粒表观质量和制粒收率）难以调控的行业共性问题,基于Edinburgh Elastic-Plastic Adhesion接触模型,研究构建了连续化高剪切异向啮合双螺杆湿法制粒过程的仿真方法,模拟研究了过程参数—粒径分布均匀性和收率的协同耦合演化规律,以此诠释了双螺杆湿法制粒关键质量属性的调控机理。主要研究结论如下:基于Edinburgh Elastic-Plastic Adhesion接触模型,研究构建了连续化高剪切异向啮合双螺杆湿法制粒过程的三维模拟方法,为基于工艺与设备协同的高剪切双螺杆湿法可控制粒关键技术研究奠定了基础。连续化高剪切异向啮合双螺杆湿法制粒机能制备表面光滑的球化颗粒,粒径与粉体喂料速度呈正关联关系,而与螺杆转速呈负关联关系,制粒收率与粉体喂料速度、螺杆转速均呈现先增后减的抛物线演化规律。在粉体喂料速度为360kg/h或螺杆转速为1400rpm时,制粒收率处于最佳状态,其最优制粒收率值分别为87.9%和83.91%。粒径与表面能呈正关联关系,而与干湿粒子比呈负关联关系,制粒收率与干湿粒子比和表面能均呈现先增后减的抛物线演化规律,在干湿粒子比为2.33,表面能为12J/m~2时,制粒收率处于最佳状态,其制粒最优收率值分别为87.19%和81.48%。基于上述研究成果,提出了通过粉体失重喂料装置螺杆和高剪切异向啮合双螺杆湿法制粒机螺杆的变频转速控制,在线实时调控合格颗粒粒径和收率的精细化调控技术。研究提出制粒粒径的调控机理为:制粒粒径受控于撞击概率和粉体团聚接触力,并与之呈现正关联关系。撞击概率与残余停留时间和粉体分布密度呈现正关联关系,粉体团聚接触力与粉体撞击速度呈现正关联关系。