选择性门静脉栓塞在肝癌治疗中的新探索

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肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)严重威胁着人类健康,我国是肝癌的高发区,每年有十数万人死于肝癌及其并发症。手术切除目前仍然是肝癌治疗的首选方法。但临床上肝癌患者以中晚期为主,在我国80%以上还合并肝炎后肝硬化,从而使肝癌肝切除受到很大的限制。减少肝实质切除量可能有利于手术的安全,但常常不能达到根治的目的。过多的肝实质切除量则可能会导致术后肝功能衰竭、感染、出血等并发症的发生,甚至死亡。因此,长期以来肝癌肝切除率一直不高,在15%-30%。为了提高肝癌手术切除率,人们提出了肝癌“二期手术切除(twostep hepatectomy)”的概念,并运用经导管肝动脉栓塞(transcatheter artery embolization,TAE)等方法,使肝癌体积缩小后,行二期切除,取得了一定的效果。1986年,日本的Kinoshita等另辟蹊径,首次报道选择性门静脉栓塞(selective portal vein embolization,SPVE)后,通过促使栓塞侧(荷瘤侧)肝细胞萎缩,对侧肝细胞代偿性增生,术后预留肝体积增大,成功二期手术行肝切除治疗肝癌的经验。近年来,国外术前SPVE临床应用的报告逐渐增多,认为SPVE可以扩大肝癌肝切除的手术适应症,增加肝切除的手术的安全性,提高肝癌患者术后的长期生存率。国内尚未见相关临床应用报道。 另外,许多因素可以影响肝癌的手术切除,包括肿瘤数目、位置、大小及患者本身状况、肝功能代偿情况等。肝切除术后还可能带来一些手术并发症和一定的死亡率,且术后肝癌的复发率仍然较高。因此肝癌的局部治疗得到快速的发展,尤以近来兴起的射频消融(radiofrequency ablation,RFA)治疗更加突出。RFA技术逐渐被应用于肝癌的临床治疗,对直径小于5cm的小肝癌取得了良好的疗效。RFA治疗的突出优点是其微创、安全、有效、对机体功能影响小以及可重复性。不足之处在于单次RFA治疗的有效毁损范围有限,常常难以完全覆盖肿瘤范围,导致术后肿瘤残留和复发,影响了其适应症范围与治疗的效果。如何提高yA的治疗较大肝癌的效果成为RFA技术进一步发展的“瓶颈”。国外初步研究表明y A治疗时丰富的供肝血流带走大量的热量,对RFA的疗效有明显的负相影响,阻断供肝血流可以提高RFA的治疗效果。但尚有许多问题有待探讨,如供肝血流阻断的方式,阻断不同供肝血流对RFA疗效影响的比较等。通过介入的方法阻断供肝血流联合RFA治疗较大的肝癌尚未见研究报道。 本研究在分析超声引导下经皮经肝细针穿刺SPVE方法的可行性与安全性的基础上,探讨术前SPVE在提高不宜手术切除的中晚期肝癌二期手术切除率中的作用,并探索SPVE阻断门静脉血流在提高yA治疗兔肝VXZ肿瘤和人体大肝癌效果中的作用。 研究方法 1.超声引导下经皮经肝细针穿刺选择性门静脉栓塞的可行性及安全性研究。 对50例肝癌患者采用超声引导下经皮经肝细针穿刺SPVE。患者平卧位或左侧卧位,术前 10分钟肌注度冷丁 100mg、非那根 25 mg。普通超声探头定位,确定拟栓塞的门静脉分支。2%利多卡因局部麻醉至肝包膜下,在超声引导下,ZIG PTC针由探头侧方进针,经皮经肝穿刺。进入一侧门静脉分支后,拔出针芯,即可见暗红色门静脉血流出。如1次不成功,则重复穿刺。缓慢注入栓塞材料,材料由无水乙醇、碘油技1:二比例配制,以 0.4ml瓜g为标准用量。实际用量 1434ml,平均 26.sml。实时超声扫描可见栓塞侧门静脉支内细小点状回声弥散至肿瘤内,部分支配区域变成增强回声。缓慢拔针,局部贴创可贴。回病房后吸氧,观察生命体征变化1)N小时,予补液、抗炎、止血、保肝、镇痛等治疗。观察SPVE成功率、穿刺次数、栓塞后不良反应、并发症和血常 ·XI·规、肝功能、肾功能、凝血功能的变化,评价该治疗方法的可行性与安全性。 2.术前选择性门静脉栓塞提高肝癌二期手术切除率的临床应用研究 本研究包括26例不宜一期手术切除的肝癌患者,病例符合以下条件:肝癌位于一侧肝脏内,无明确的门静脉瘤栓及远处转移,对合并肝硬化患者拟行手术的肝切除体积比(切除的肝体积/肝总体积)}50%,对不合并肝硬化患者肝切除体积比)60%。行术前超声引导下经皮经肝细针穿刺SPVE,方法如前所述。观察SPVE后肝功能、各肝叶体积、肝切除体积比的动态变化以及SPVE后二期手术切除率、二期手术并发症等。 3.选择性门静脉栓塞提高射频消融治疗兔肝VX肿瘤效果的实验研究 复制移植性兔肝VXZ肿瘤模型,以单独XIW治疗、RFA联合TAE治疗及RFA联合TAE、SPVE治疗为对照,探索SPVE在提高RFA治疗免肝VX。肿瘤效果中的作用。60只实验动物随机分为①RFA治疗组;②TAE联合RFA治疗组(TAE+RFA):开腹栓塞肝动脉后行RFA治疗;③RFA联合TAE及SPVE治疗组口PVE+TAE+RFA):开腹栓塞门静脉主干和肝动脉后行RFA治疗;④SPVE联合RFA治疗组爬PVE+RIW):开腹栓塞门静脉主干后行IGA治疗。各组治疗后观察兔肝功能的动态变化,CT扫描观察治疗后肿?
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