p53、p27及mdm2在胃肠道间质瘤中的表达及意义

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目的通过检测p53、p27和mdm2在胃肠道间质瘤(GISTs)组织中的表达及其p53Exon6和Exon7DNA突变情况,研究分析p53、p27和mdm2与GISTs临床病理特征的关系,以探讨各指标与GISTs发生发展和肿瘤生物学行为的关系。方法①采用免疫组织化学PV-9000两步法检测86例GISTs标本中p53、p27和mdm2的表达情况;②用聚合酶链式反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)法,对该86例GISTs标本中的p53Exon6及Exon7的基因突变进行筛选;对筛选阳性标本行DNA序列测定;③使用SPSS11.5软件,采用χ~2检验、秩和检验、Kendall等级相关分析方法,对免疫组织化学结果进行统计学分析。结果①p53和mdm2在GISTs中的表达较正常胃组织中显著增高,表达率(χ~2=86.40,P<0.01;χ~2=11.12,P<0.01)和表达强度(u=105.0,P<0.01;u=915.0,P<0.01)的差别均具有显著的统计学意义;p27在GISTs中的表达较正常胃组织中显著降低,表达率(χ~2=14.56,P<0.01)和表达强度(u=605.5,P<0.01)的差别均具有显著的统计学意义;②p53阳性表达率(u=96.00,P<0.01)和表达强度(r=0.510,P<0.01)与GISTs的Fletcher分级正相关;p53阳性表达率(u=254.0,P>0.05)和表达强度(r=0.032,P>0.05)在不同大小GISTs中的差别无统计学意义;p53阳性表达率在有无远处转移组间差异有统计学意义(χ~2=4.082,P<0.05);p27阳性表达率(u=497.0,P<0.01)和表达强度(r=-0.441,P<0.01)与GISTs的Fletcher分级负相关;mdm2的表达在GISTs病人的性别、部位、核分裂像数、肿瘤直径、组织学分型、Fletcher分级、有无坏死、生长方式及有无远处转移组间的差别没有统计学意义(P>0.05);③p53与p27(r=-0.015,P>0.05)以及p53与mdm2(r=0.003,P>0.05)在GISTs中的表达无相关关系;④琼脂糖凝胶电泳显示PCR产物与理论大小相等;⑤PCR-SSCP银染法分析86例GISTs标本中p53的Exon6和Exon7均未检测出突变。结论GISTs中mdm2和p53蛋白阳性表达率明显高于正常胃组织,而GISTs中p27蛋白的阳性表达率明显低于正常胃组织,提示p53、p27和mdm2表达异常与GISTs发生有关;p53阳性表达率和表达强度号GISTs的Fletcher分级呈正相关,可以作为判断其生物学行为的指标;p27阳性表达率和表达强度与GISTs的Fletcher分级呈负相关,亦可以作为判断其生物学行为的指标;GISTs可能均是恶性肿瘤,肿瘤直径大小不应作为其“良恶性”的分界线;p53与p27以及p53与mdm2在GISTs中的表达无相关关系;GISTs中p53的Exon6和Exon7可能不存在突变。
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