竹提取物抑菌活性成分的衍生合成及抗真菌活性评价

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本论文以竹提取物主要杀菌活性成分黄酮化合物和肉桂酸类化合物为主要分子骨架,参照前期工作中发现的和文献报道的具有良好抑制作用的药效团,设计、合成了 19个新型的黄酮曼尼希碱类和14个新型吡唑肉桂酸酰胺类衍生物,并通过1HNMR、13C NMR和MS确定了化合物的结构与构型。(1)黄酮类化合物具有广泛的生物活性,并成为药物研究的热点。本文使用曼尼希反应合成了 19个含有苄胺部分的黄酮曼尼希碱衍生物并进行抗真菌活性评估。结果表明,3,5,7-三羟基-2-(4-羟基苯基)-8-(((4-甲氧基苄基)氨基)甲基)-4H-苯并吡喃-4-酮表现出最好的抗真菌活性(5q),EC50值为67.5 mg/L对小麦全蚀病菌,3,5,7-三羟基-2-(4-羟基苯基)-8-(((4-甲基苄基)氨基)甲基)-4H-苯并吡喃-4-酮(5p)表现出最好的抗真菌活性,EC50值为147.7 mg/L对小麦赤霉病菌。另外,其使用曼尼希反应在黄酮结构上引入碳水化合物合成了一种创新性的结构。(2)肉桂酸结构是具有抗微生物活性所需要的部分被广泛应用于新型高效杀菌剂的设计改造。我们在先导化合物A的基础上,把吡啶环替换成具有广泛生物活性的肉桂酸结构,创新性的合成14个含有吡唑结构部分的肉桂酰胺化合物并进行抗真菌活性评估。结果显示,肉桂酸结构上取代基的不同目标化合物的抗真菌活性会有所改变,目标化合物R1为2位取代的OCH3,并且R2为H时,目标化合物(E)-N-(4-氰基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)丙烯酰胺(3b)的抗真菌活性最好,在50 mg/L下对番茄纹枯病菌和梨炭疽病菌分别有26.13%和30.81%的抑制率。本文以黄酮类化合物为模板,使用曼尼希反应合成了 19个含有苄胺部分的黄酮曼尼希碱衍生物,筛选出两种分别对小麦全蚀菌和小麦赤霉病菌有较好活性的化合物;创新性的合成14个含有吡唑结构的肉桂酰胺化合物,筛选出一种对番茄纹枯病菌和梨炭疽病菌有较好活性的化合物,研究结果对黄酮衍生物和肉桂酸衍生物的新型抗真菌药物的开发提供有价值的参考。
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