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目的心肌梗死是在冠脉不稳定斑块破裂、糜烂的基础上形成血栓,导致冠状动脉血管持续的完全的闭塞,引起心肌缺血缺氧、坏死、炎症等一系列病理改变。我国心肌梗死的发病率和死亡率逐年上升,已成为威胁人类健康的危重疾病。有效的新生血管化治疗和减少、逆转心肌纤维化,均成为心肌梗死治疗中极为重要的目标,也是防治其进展恶化的关键环节。近年来,随着溶栓、介入、外科手术等治疗手段的发展,心肌梗死患者的生存率和预后有了很大改善,但仍有许多患者由于多种因素无法及时进行血运重建,病情发展恶化,而促进血管新生为改善供血提供了新的治疗方法。心肌纤维化是心肌梗死向心室重构、心力衰竭进展过程中的必经阶段,控制纤维化的进展对预后有着重要意义。该病属于中医“胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”范畴,治疗多以宣痹通阳、补益心气、活血通络、解痊止痛为主,多种中药单体、复方对心肌梗死均具有明显疗效。通心络以中医络病学理论为基础,具有益气通络止痛、活血化瘀的功效,可改善心肌缺血、抑制心室重构、降低心血管事件,具有多途径、多靶点的作用特点。新生血管化和心肌纤维化是目前研究的热点问题,但关于通心络对心肌梗死血管新生和心肌纤维化的作用和具体调控机制的研究尚显不足,仍需深入探讨。本研究通过建立急性心肌梗死大鼠模型,观测心肌损伤、缺血区微血管新生、心肌纤维化程度,探讨通心络的影响和调控机制,为心肌梗死的防治提供新的依据。方法SD雄性大鼠随机分为模型组、通心络组、培哚普利组、通心络+培哚普利组,每组10只,假手术组9只。使用结扎心脏前降支方法制备心肌梗死模型,假手术组仅穿线不结扎。将药物分别溶于羧甲基纤维素钠溶液制成药物混悬液。通心络组、培哚普利组、通心络+培哚普利组分别以通心络、培哚普利、通心络联合培哚普利混悬液灌胃,模型组和假手术组以羧甲基纤维素钠溶液灌胃。给药2周后,检测心电图、血常规；试剂盒检测TUNEL凋亡和SOD, MDA、NO、ET-1水平；心肌组织进行HE染色、Masson染色,观测病理特征、左心室结构、胶原容积分数；免疫组化染色检测心肌CD31、α-SMA、Notchl、 Jaggedl、VEGF、Hif-1α、TGF-β1、Smad2、CTGF的表达。结果1.通心络对大鼠心肌梗死损伤程度的影响心电图：通心络组、培哚普利组、通心络+培哚普利组较模型组心率和心律失常发生率降低、ST段回落(p<0.05)。血常规：通心络组较模型组血小板计数减少(p<0.05)。氧化应激水平和内皮功能：通心络组、培哚普利组、通心络+培哚普利组较模型组MDA、ET-1降低,SOD、NO升高(p<0.05)。微观结构：模型组心肌细胞增粗、拉长、断裂、排列紊乱,间隙增大,中性粒细胞、肥大细胞聚集,通心络组、培哚普利组、通心络+培哚普利组均有所改善。左心室结构：通心络组、培哚普利组、通心络+培哚普利组梗死面积减小,梗死区最小厚度、梗死区与室间隔厚度比增大(p<0.05)。凋亡指数：通心络组、培哚普利组、通心络+培哚普利组较模型组降低(p<0.05)。2.通心络对微血管新生及Notch信号通路的影响病理特征：通心络组、培哚普利组、通心络+培哚普利组较模型组梗死边缘区存活心肌细胞和微血管增多,结构较完整。CD31阳性细胞计数、CD31+α-SMA双阳性细胞计数：通心络组、培哚普利组、通心络+培哚普利组较模型组明显增多(p<0.05).Notch信号通路：通心络组、培哚普利组、通心络+培哚普利组较模型组Notchl.Jaggedl.VEGF表达升高(p<0.05)。微血管新生与Notch信号通路相关性：微血管密度与Jaggedl. VEGF呈正相关(p<0.01)。3.通心络对心肌纤维化及TGF-β1信号通路的影响病理特征：通心络组、培哚普利组、通心络+培哚普利组较模型组胶原沉积减少,残存心肌细胞与胶原纤维交错排列。胶原容积分数：通心络组、培哚普利组、通心络+培哚普利组较模型组降低(p<0.01)。TGF-β1/Smads信号通路：通心络组、培哚普利组、通心络+培哚普利组较模型组Hif-1α、TGF-β1、Smad2.CTGF表达降低(p<0.05)。纤维化与TGF-β1通路相关性：胶原容积分数与Hif-1α、TGF-β1、Smad2.CTGF呈正相关(p<0.01)。4.通心络对内皮-间质转化的影响机制CD31：通心络组、通心络+培哚普利组较模型组增多(p<0.05)。α-SMA:通心络组、培哚普利组、通心络+培哚普利组较模型组降低(p<0.01)。Notch通路与TGF-β1/Smads通路的相关性：聚类分为Notch1、Jaggedl和Hif-1α、VEGF、Smad2、 CTGF两组,两组指标同时与TGF-β1相关。信号通路与内皮-间质转化的相关性：CD31与Notch通路的Jaggedl.VEGF呈正相关,与TGF-β1/Smads通路的CTGF呈负相关(p <0.05);α-SMA与TGF-β1/Smads通路呈正相关(p<0.05),与Notch通路无相关性。结论1.通心络能够稳定心率,减少心律失常发生率,改善心电图缺血表现,抗氧化应激,改善内皮功能,减少细胞凋亡。2.通心络通过激活Notchl/Jaggedl/VEGF信号通路,促进梗死边缘区微血管新生,增加微血管成熟率,改善心肌供血；并通过抑制Hif/1α/TGF-β1/Smad2/CTGF信号通路,抑制心肌纤维化。3.通心络可通过调控以上两条信号通路,抑制内皮-间质转化过程,增加血管内皮细胞数量,减少间质细胞生成,从而保护血管结构和功能、抑制纤维化。4.通心络与培哚普利联合应用优于单用通心络、培哚普利。通心络与培哚普利功效相近,但对于减少血小板计数和增加新生微血管密度,通心络优于培哚普利。