阿奇霉素合成—催化硼氢化钾还原红霉素6,9-亚胺醚的研究

来源 :中国科学院成都有机化学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:quhaoshu
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阿奇霉素(Azithromycin)是第二代红霉素的主要代表品种。制备阿奇霉素的关键步骤是红霉素亚胺醚的还原。论文对硼氢化钠、氢气、硼氢化钾三种还原体系中,Pt/C催化还原红霉素6,9-亚胺醚的活性进行比较,并对不同还原剂还原的催化剂活性进行考察。在此工作的基础上,对硼氢化钾还原体系中水合肼还原的Pt/C催化剂的活性组分、铂含量、载体、及载体孔结构进行了研究,并研究了添加碱金属、过渡金属和稀土金属对Pt/C催化反应的影响。获得了以下具有新颖性的研究成果:   ★在硼氢化钠和氢气还原体系中,添加Pt/C催化剂效果不佳。在硼氢化钾还原体系中,添加Pt/C催化剂在硼氢化钾还原体系中与不添加催化剂相比表现出较高的反应活性,其中,水合肼还原的催化剂催化活性最高。25℃,反应3h时,将红霉素亚胺醚的转化率由38.02%提高到90.37%,收率由11.38%提高到63.86%,选择性由29.9%提高到70.7%。   ★硼氢化钾还原体系中,Pt/C的催化还原活性高于Pd/C,Pt/C催化还原红霉素6,9-亚胺醚的转化率达到90.37%,产物阿奇霉素前体的收率为63.86%,选择性为70.7%。   ★硼氢化钾还原体系中,活性炭载体负载的铂催化剂活性高于SiO2和α-Al2O3,红霉素6,9-亚胺醚的转化率达到90.37%,产物阿奇霉素前体的收率为63.86%,选择性为70.7%。   ★硼氢化钾还原体系中,不同含量的Pt/C催化剂,1%(质量分数)Pt/C催化剂的催化活性最好,红霉素6,9-亚胺醚的转化率达到93.58%,产物阿奇霉素前体的收率为70.36%,选择性为75.2%。   ★硼氢化钾还原体系中,不同织构的活性炭中,比表面积大和平均孔径大的活性炭负载的催化剂活性高。   ★硼氢化钾还原体系中,1%(质量分数)Pt/C,掺杂0.2%(质量分数)的助剂金属。经过考察,掺杂碱金属效果最好,其中以Na-Pt/C活性最高,催化红霉素6,9-亚胺醚的转化率达到87.71%,产物阿奇霉素前体的收率71.28%,选择性高达81.3%。   ★硼氢化钾还原体系中,25℃时,1%的Pt/C催化红霉素6,9-亚胺醚的活性最高,红霉素6,9-亚胺醚的转化率达到93.58%,阿奇霉素前体收率达到70.36%;选择性为75.2%,反应适于在室温下反应。
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