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目的:制备肥胖抵抗大鼠模型,发现肥胖抵抗自身的生物学特点;观察健脾增食颗粒剂对肥胖抵抗模型大鼠体重、日进食量、血清学指标、肝组织增食欲素受体表达水平的影响,分析其可能的作用途径,从而使肥胖抵抗个体在生长发展过程中能够避免身材短小、形成脂肪肝等缺点,体现自身的优势特点。方法:幼龄SD大鼠108只,设普通饲料组18只,特制饲料组90只,雌雄各半,造模4周。4周后筛选出肥胖抵抗模型大鼠,并将肥胖抵抗大鼠根据体重随机分为模型组,健脾增食颗粒剂低剂量组、高剂量组,健胃消食片组,给药4周。实验期间,每天定时称取给食量、剩食量,每周定时称取大鼠体重。实验结束后,检测血清TG、CHOL、ALT、AST、H-DLC、L-DLC等指标,RT-PCR法检测大鼠肝组织Orexin-R mRNA的表达水平。结果:1健脾增食颗粒剂组大鼠的日进食量有上升趋势,但增加幅度不明显(P>0.05),平均体重虽有所增长,但无明显差别(P>0.05)。2健脾增食颗粒剂组的血清AST、ALT明显高于模型组(P<0.05),其余无显著性差异(P>0.05);高、低剂量组之间无明显差异(P>0.05)。3健脾增食颗粒剂能增加肥胖抵抗大鼠肝组织Orexin-R mRNA表达水平(P<0.05)。结论:经药物干预后,肥胖抵抗大鼠的日进食量、体重虽保持低速增长,但有所提高,部分生化指标也发生变化,并能够使肥胖抵抗大鼠体内的某些食欲调节因子的作用发生变化,能够防止肥胖抵抗大鼠食欲、体重的持续降低,从而防止身材短小和发育受限等不良影响的发生。