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吲唑与吲哚是一对生物电子等排体,两者均具有广泛的生物活性,并日趋受到药物设计研究者的重视。氯尼达明是一种吲唑类衍生物,最初是由意大利Aigelini公司在1976年开发的,作为杀精剂上市销售的,它是一种不同于传统抗肿瘤药的肿瘤热敏药,对多种癌症有抑制作用,如：头颈癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌和慢性淋巴细胞白血病等,因此氯尼达明的合成开发具有很大的研究意义。本文在查阅大量文献的基础上选择以苯肼及2,4-二氯甲苯为起始原料合成抗肿瘤药物氯尼达明,并对其进行了表征。苯肼首先与冰乙酸反应生成乙酰苯肼,然后与水合氯醛、盐酸羟胺反应生成N-乙酰氨基肟基乙酰苯胺,再经Beckmann重排反应,环内重排,最后经水解生成1H-吲唑-3-羧酸；2,4-二氯甲苯与N-溴代丁二酰亚胺(NBS),在偶氮二异丁腈(AIBN)的催化下生成2,4-二氯溴苄,然后与lH-吲唑-3-羧酸反应生成氯尼达明。产物结构经红外,核磁和质谱进行了表征确定。此合成路线成本低,收率高,工业三废处理简单,适合工业化生产。以苯肼为起始原料,与冰乙酸和水反应合成N-乙酰苯肼,并对工艺合成条件进行了优化,收率为86.0%。最佳反应条件为：n(苯肼)：n(冰乙酸)：n(水)=1：4.5：13.2,反应时间4h。N-乙酰苯肼与盐酸羟胺、水合氯醛、硫酸钠在冰乙酸的催化下反应生成N-乙酰氨基肟基乙酰苯胺,并对工艺合成条件进行了优化,收率为86.9%。最佳反应条件为：n(N-乙酰苯肼)：n(水合氯醛)：n(盐酸羟胺)=1：1.3：3,反应温度90℃,反应时间13min。在浓硫酸的催化下,N-乙酰氨基肟基乙酰苯胺经Beckmann重排反应、环的重排,而且经水解生成1H-吲唑-3-羧酸,并对工艺合成条件进行了优化,收率为80.0%。最佳反应条件为：将带有浓硫酸的反应液滴入冰水时,控制体系温度≤15℃,水解时间2.5h。1H-吲唑-3-羧酸是重要药物中间体,论文对其提纯工艺作了详细研究。以2,4-二氯甲苯和NBS为原料,在AIBN的催化下合成2,4-二二氯溴苄,并对工艺合成条件进行了优化,收率为82.1%。最佳反应条件为：n(2,4-二二氯甲苯)n(NBS)=11,反应时间为8h,反应温度80℃。1H-吲唑-3-羧酸与2,4-二氯苄溴在氢氧化钠的溶液中反应合成氯尼达明。用2,4-二氯苄溴代替2,4-二氯苄氯合成目的产物,使反应速率加快,反应时间由原来的4h缩短到2h,收率达到89.0%。最佳反应条件为：n(1H-吲唑-3-羧酸)：n(2,4-二氯苄溴)=l：1.2。