【摘 要】
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目的:研究富勒烯(fullerene)及其衍生物C-AEDP对健康KM鼠部分组织器官代谢的影响;探讨药物对H肝癌细胞和S肉瘤细胞的影响及作用机制;建立Walker-256乳腺癌肉瘤骨破坏模型,评
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目的:研究富勒烯(fullerene)及其衍生物C<,60>-AEDP对健康KM鼠部分组织器官代谢的影响;探讨药物对H<,22>肝癌细胞和S<,180>肉瘤细胞的影响及作用机制;建立Walker-256乳腺癌肉瘤骨破坏模型,评价药物对肿瘤骨破坏的影响.方法:1.用化学比色法测定给AEDP、C<,60>、C<,60>-AEDP药物后,KM鼠血清中钙和磷的含量,肝、肾、脑、脾和骨髓组织匀浆中MDA含量、SOD和GSH-Px活力的变化.2.体外培养H<,22>肝癌细胞、S<,180>肉瘤细胞,MTT法观察药物在不同浓度、不同条件和不同时间下,对细胞生长方式的影响,FCM法了解其作用机制;3.建立Walker-256乳腺癌肉瘤骨破坏模型,腹腔给AEDP、C<,60>、C<,60>-AEDP药物后,需放疗的继续用钴机全身照射,1.5Gy/f×2f,接种第15天处死SD大鼠,测量瘤体重量、治疗前后SD大鼠的体重、血清中钙磷碱性磷酸酶的变化、胫骨破坏的程度、左右胫骨重量和凋亡相关基因bcl-2、bax的表达.结论:1.C<,60>-AEDP可显著降低生理盐水组和AEDP组KM鼠肝中MDA的含量,但不能降低脾脏、肾、脑和骨髓中MDA的含量,三种药对各组织器官中GSH-Px和SOD的活力3无影响.对生理情况下血钙、磷的代谢无影响.2.在体外条件下,C<,60>-AEDP在光照条件下和非光照条件下,均表现出对肿瘤细胞生长的微弱的抑制效应.这种微弱的抑制效应可能是通过对细胞周期的影响起作用的.3.C<,60>母体上荷载了AEDP后,具有比AEDP更高的生物学作用,即可保护骨组织免遭肿瘤的破坏,又有抗瘤效应,并能使凋亡促进基因bax的表达增加,有在临床应用的价值,但是该药有使SD大鼠体重减轻的趋势,需要进一步开展药物安全性方面的评价.
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