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在通过分泌信号通路进行的干细胞功能调控过程中,局部微环境起到决定性的作用。然而,微环境是如何精确调控干细胞的自主更新和分化的?迄今为止,科学家们对这个最为基本的问题仍知之甚少。 果蝇卵巢生殖干细胞(germlinestemcell,GSC)为研究微环境是如何精确调控干细胞的自主更新与分化提供了一个理想的研究模型。在本论文的研究中,我们利用果蝇生殖干细胞为研究模型,对微环境在干细胞的自主更新与分化中所起的作用进行研究。研究发现,尽管微环境的帽细胞发出的BMP/Dpp信号对卵巢生殖干细胞的自主更新是必须的,但是更重要的是Yorkie基因作为Hippo信号通路的关键组分,通过与微环境中的护卫细胞(escortcell)的Hedgehog信号通路相协调来促进已经分化的生殖干细胞姊妹细胞,即胞囊干细胞(cystoblasts,CBs)的有序分化,这一作用过程是不依赖于Dpp信号的。 我们还发现,对于护卫细胞行使功能,Yorkie是通过与Cubitusinterruptus形成复合物调控下游的转录靶基因,促使胞囊干细胞分化。同时,我们也在其他系统中阐明了二者之间的遗传相互作用。我们的数据证明了一种微环境中不同组分之间,相互平衡来决定干细胞自我更新命运。