近几年由于纳米技术的快速发展,肿瘤的靶向治疗成为研究热点,并且开发出很多基于药物载体的纳米药物运输系统。由于肿瘤部位存在EPR效应,这些载体可以在肿瘤部位富集,减小化疗药物的毒副作用。同时,具有主动靶向功能的配体分子(如:叶酸、半乳糖等)可连接到载体表面,使之可与肿瘤细胞表面的受体特异性结合,增大治疗效果。但是这些基于载体的运输系统往往制备过程复杂,导致批次之间质量差别较大,同时载体本身在体内具有潜在毒性。因此,基于两亲性小分子的无载体纳米药物运输系统得到了人们的广泛关注。本课题围绕一种两亲性小分子前药乳糖阿霉素,展开一系列临床前研究。第一部分是通过一系列反应合成并分离了乳糖阿霉素前药,HPLC结果显示分离纯度可达99%。稳定性研究表明,温度与湿度对其分子的稳定性影响较大;-4℃条件下可保存100天,-20℃条件下可保存150天以上。在30℃、150W的条件下悬膜自组装形成的乳糖阿霉素胶束粒径最小,为169.2nm。第二部分进行体外细胞实验,与DOX相比采用连接乳糖分子方式改性的乳糖阿霉素对huh7细胞的毒性要低一些,进入细胞的时间要晚,但其进入细胞中的量较大,作用时间较长。同时,抗体封闭实验表明,在过量半乳糖存在的情况下,细胞的存活率更大。第三部分为体内实验。急性毒性实验表明,乳糖阿霉素的半数致死量为200mg/Kg,且对肝脏具有慢性损伤。肝癌HMCC-97的药效试验表明,与阿霉素相比,乳糖阿霉素起到了明显降低毒性,并增大疗效的作用。