硫酸右旋糖苷对人胃癌细胞整合素β1、VEGF表达的影响及腹腔种植转移预防作用的研究

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目的研究硫酸右旋糖苷(dextran sulfate DS)对人胃癌细胞腹腔种植转移的作用及对整合素β1和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探讨DS预防人胃癌细胞腹腔种植转移的作用及机制。方法裸鼠共108只,随机分成实验组(60只)和对照组(48只),实验组和对照组再随机均分为6组。所有裸鼠同一时间,腹腔内注射浓度为1×107/ml的胃癌细胞悬液0.2ml/只,实验组同时给予0.3%的DS,1ml/只;对照组给予0.9%的生理盐水作为阴性对照,1ml/只;分别于注射后1天、2天、3天、7天、14天处死裸鼠并留一组自然死亡组。剖腹观察的瘤结节数经HE证实,记录各组裸鼠腹腔种植的瘤结节数;应用免疫组化、免疫荧光和RT-PCR方法检测整合素β1和VEGF的表达。结果随着胃癌细胞种植时间的延长,实验组和对照组腹腔种植瘤结节数逐渐增加,整合素β1与VEGF的表达也逐渐升高。实验组的平均腹腔转移瘤结节数明显少于对照组,(P<0.001);免疫组化结果表明,实验组的整合素β1和VEGF蛋白表达明显低于对照组,(均P<0.001);PT-PCR检测结果表明,实验组的整合素β1和VEGFmRNA的表达量明显低于对照组,(均P<0.001);实验组与对照组整合素β1与VEGF的表达均呈正相关;实验组裸鼠的生存时间明显长于对照组裸鼠的生存时间。结论1.DS可以抑制胃癌细胞在大网膜上的种植转移,同时可以下调整合素β1和VEGF的表达;2.大网膜胃癌组织中整合素β1与VEGF的表达呈正相关;3.DS可能通过下调整合素β1和VEGF的表达来抑制胃癌的腹腔种植转移;4.DS对人胃癌细胞的腹腔种植转移具有预防作用。
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