【摘 要】
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法洛四联症是一种严重的紫绀型先天性心脏病,矫治性手术为针对其有效的治疗方式,但是手术不可避免地带来心肌缺血再灌注损伤。远程缺血预处理,即通过远端肢体或器官的缺血和再灌注,继而产生对靶器官缺血再灌注损伤的保护作用,是一项较好的心保护措施,但是目前其作用机制尚未完全明了。本研究,通过收集1岁以内法洛四联症患儿术中切取的右心室流出道组织,根据是否在术前进行远程缺血预处理将患儿分为远程缺血预处理组和对照组
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法洛四联症是一种严重的紫绀型先天性心脏病,矫治性手术为针对其有效的治疗方式,但是手术不可避免地带来心肌缺血再灌注损伤。远程缺血预处理,即通过远端肢体或器官的缺血和再灌注,继而产生对靶器官缺血再灌注损伤的保护作用,是一项较好的心保护措施,但是目前其作用机制尚未完全明了。本研究,通过收集1岁以内法洛四联症患儿术中切取的右心室流出道组织,根据是否在术前进行远程缺血预处理将患儿分为远程缺血预处理组和对照组,将收集到的标本通过测序处理。筛选差异性表达的基因,根据此进行进一步的富集分析,揭示远程缺血预处理在患儿围术期心肌保护作用的机制。经过RNA-seq分析,共筛选出275个差异表达基因,其主要富集于免疫反应、介导白细胞免疫功能的调节、调节细胞因子的受体作用等几个与免疫、炎症相关联的通路信号。随后在差异表达基因构建的蛋白质网络中,筛选出10个关键模块和20个关键基因。多数据库富集分析显示,10个关键模块与Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路显著相关,关键基因与病毒和干扰素-α/β信号通路的反应显著相关,并且关键基因富集较显著的组织为胸腺和脾脏。测序结果显示远程缺血预处理对法洛四联症患儿的心脏保护作用主要集中于其对免疫和炎症方面的调节,为远程缺血预处理的机制的进一步探讨提供方向。
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