TACE联合靶向及免疫治疗预防MVI阳性HCC患者术后复发的临床研究

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:rrejoice
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背景和目的:手术切除是肝细胞癌(HCC)最有效的治疗方式之一,然而术后的高复发显著影响患者的生存时间;微血管侵犯(MVI)通常被认为是影响HCC术后复发和长期生存的关键因素。对于合并MVI的HCC患者术后辅助治疗的循证医学证据尚不充分。本研究旨在探索肝切除术后辅助经动脉化疗栓塞(TACE)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗预防MVI阳性HCC患者术后复发的有效性,并评估该方案安全性。方法:收集了2018年1月至2022年5月于南昌大学第一附属医院临床诊断为HCC、接受R0切除的患者,并从中筛选出术后病理确诊为HCC并MVI阳性且术后接受辅助性TACE(PA-TACE)或辅助性TACE联合TKIs加PD-1抑制剂(PA-TTP)治疗的HCC患者。倾向性评分匹配(PSM)用于平衡两组间混杂变量。使用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验比较两组间的无复发生存期(RFS)、不同复发模式及复发后不同治疗方式下的总生存期(OS),计算两组的6个月、1年和2年的无复发率,COX比例风险模型用于确定影响RFS的因素,对可能影响RFS的因素进行亚组分析。此外,比较两组间不良事件(AEs)的差异。结果:PSM前,PA-TACE组的中位RFS为17.0个月[95%可信区间(CI)为7.3-26.7个月],PA-TTP组中位RFS未达到(95%CI未获得),两组间无明显差异(p=0.072);PA-TACE组6个月、12个月和24个月的无复发率分别为82.5%、60.7%和44.6%,PA-TTP组分别为95.2%、81.0%和68.3%。PSM后,PA-TACE组中位RFS为14.8个月(95%CI为7.7-21.8个月),PA-TTP组中位RFS未达到(95%CI未获得),PA-TTP组的RFS优于PA-TACE组(p=0.047);PA-TACE组6个月、12个月和24个月的无复发率分别为88.2%、58.3%和44.7%,而PA-TTP组则分别为100%、87.5%和72.2%;COX多变量分析显示年龄<50岁[风险比(HR)为3.086,95%CI为1.267-7.519,p=0.013)、肿瘤数目为2个(HR为5.854,95%CI为1.228-27.914,p=0.027)和未联用TKIs加PD-1抑制剂(HR为3.826,95%CI为1.242-11.793,p=0.019)是RFS的独立危险因素。亚组分析结果表明,与PA-TACE组相比,PA-TTP能够为肿瘤最大直径≥5cm的患者提供更好的临床获益。在安全性方面,尽管PA-TTP组较PA-TACE组有更多的TKIs和PD-1抑制剂相关AEs,但都可耐受,且均未观察到致命性相关AEs。结论:PA-TTP较PA-TACE能为MVI阳性HCC患者根治性切除后带来更好的RFS,更低的6个月、12个月和24个月无复发生存率,并且在AEs方面是可耐受的。
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