【摘 要】
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研究背景和目的:肝癌（Liver cancer）是我国乃至全世界都非常常见的一种消化系统恶性肿瘤。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC,以下简称肝癌）是肝癌中最常见的一种病理类型,几乎占总病例数的90%。慢性肝炎和肝硬化是肝癌诱发的两个重大因素。此外,肝细胞癌症状迟发的特点会延误诊断时间,从而从而影响后续的治疗效果,因此发掘新的肝癌标志物,提高诊断效率和治疗效果是重要
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研究背景和目的:肝癌（Liver cancer）是我国乃至全世界都非常常见的一种消化系统恶性肿瘤。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC,以下简称肝癌）是肝癌中最常见的一种病理类型,几乎占总病例数的90%。慢性肝炎和肝硬化是肝癌诱发的两个重大因素。此外,肝细胞癌症状迟发的特点会延误诊断时间,从而从而影响后续的治疗效果,因此发掘新的肝癌标志物,提高诊断效率和治疗效果是重要的肝癌研究方向。近年来对于可变剪接和剪切相关蛋白在癌症的研究越来多,这些因素对在很多癌症中有着重要的影响。可变剪接的异常是癌症发生发展的一个重要原因,因此任何因素导致mRNA剪接的异常都有可能影响癌症的发生发展。小核糖核蛋白多肽 B2（SNRPB2,small nuclear ribonucleoprotein polypeptide B2）是U2 snRNP的重要原件之一,参与mRNA剪接成熟。本研究通过组织、细胞和动物三个水平的实验探究SNRPB2对于肝癌增殖、迁移的影响。研究方法:1.基于生物信息学分析TCGA和GEO数据库中肝癌和癌旁SNRPB2的表达差异,同时利用生存分析和单/多因素分析验证SNRPB2表达和肝癌病人预后的相关性;2.利用western blot、免疫组化以及qRT-PCR临床肝癌组织中SNRPB2的表达进行差异验证;采用Western blot分析肝癌细胞中SNRPB2的表达水平,筛选出实验所用细胞;3.Western blot和qRT-PCR验证siRNA干扰片段和shRNA的基因敲低效率;通过EdU和平板克隆实验在细胞水平验证SNRPB2表达对肝癌细胞增殖能力的影响,并采用裸鼠成瘤实验进一步在动物水平验证;利用迁移实验和划痕实验验证SNRPB2表达对肝癌细胞迁移能力的影响;4.改变肝癌细胞中SNRPB2表达后,分析PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白变化。结果:1.公共数据库分析SNRPB2在肝癌的表达明显高于癌旁,且SNRPB2的高表达是肝癌的独立预后因素;临床组织验证再次证明SNRPB2在在肝癌的高表达。2.干扰SNRPB2的表达,肝癌细胞HCC-LM3和MHCC-97H的增殖和迁移能力都明显降低;3.降低 HCC-LM3 和 MHCC-97H 中 SNRPB2 的表达后,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平明显降低。结论:1.SNRPB2在肝癌中高表达,是预后不良的一个影响因素;2.SNRPB2通过正向调控PI3K/AKT/mTOR信号通路影响肝癌细胞的增殖和迁移。
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