第一部分:肾移植术后泌尿系感染的病原微生物分析目的:探索肾移植术后泌尿系感染（UTI）患者血、尿中病原微生物的分布情况,并探究mNGS在肾移植术后UTI患者病原微生物鉴定中的意义,以为临床上对肾移植术后UTI的快速诊断和针对性治疗提出建议。方法:分析2019年10月1日至2021年10月31日在南方医科大学附属南方医院诊断为UTI的46例肾移植术后住院患者的病例信息,收集其血、尿标本进行传统病原体培养和mNGS微生物检测,比较两种病原学检测方法的检测效率。分析阳性标本中病原微生物的分布情况,比较其在血、尿标本中分布异同情况,并分析男性患者与女性患者的异同点。结果:46例肾移植术后UTI患者共留取136份标本,其中69份标本检测结果为阳性。传统病原体培养方式阳性率为13%,mNGS检测阳性率为78%,两者比较有统计学意义（p＜0.001）。所有阳性标本中共检测出了 29种病原体,其中G-菌占比最大（38%,26/69）;其次为病毒（36%,25/69）。G-菌在尿标本中的检出率显著高于血标本（p=0.05）,真菌在血标本中的检出率显著高于尿标本（p=0.016）。病毒在血标本中的检出率较尿标本中升高（52.9%相比于30.8%）。G-菌在女性患者尿标本中的检出率明显高于男性患者（p=0.025）。结论:对于肾移植术后UTI患者,mNGS相较于传统培养方式具有更高的灵敏度,传统尿培养和NGS微生物检测技术的结合可以提高病原微生物的检出率和准确性。大部分肾移植术后UTI为细菌性UTI,以G-菌常见。病毒也是UTI的常见病原体,真菌及特殊病原体则少见。广谱抗生素的使用和肾移植术后患者的高依从性使细菌性UTI早期被控制,细菌不易入血。病毒尿症在临床上往往易被忽视,容易进展为病毒血症。真菌多在NGS测序中发现。女性患者的解剖生理结构使其相较于男性更容易发生细菌和真菌感染。第二部分:移植肾急性大叶性肾炎的临床特点及疾病进展过程的研究目的:探讨移植受者急性大叶性肾炎（ALN）的高危因素、临床特点、发病机制和疾病进展及转归的过程,以减少误诊、漏诊和治疗不足的可能。方法:回顾性分析2005年1月至2021年1月在南方医科大学南方医院首诊为UTI的302例肾移植受者的资料,筛选出符合移植肾ALN诊断的病例。同时在PubMed出版物中进行移植肾ALN文献检索,选取1979年1月至2021年1月期间报道的移植肾ALN的病例。收集患者的一般情况、临床症状和并发症的信息,记录并分析其实验室检查结果、血清细胞学水平和影像学资料。记录所有患者的治疗方案,并对我中心的8例患者进行长期随访。结果:本中心共发现8例符合移植肾ALN诊断标准的患者;既往文献中筛选出了 6例移植肾ALN。14例病例中,男女比例为1:6,接受移植手术时的中位年龄为36.5岁（17,65）,有84.6%的患者接受尸体供肾,移植术后有62.5%的患者使用ATG进行免疫诱导,有53.8%的患者伴发糖尿病。发热（85.7%）和移植肾区疼痛或不适（71.4%）是移植肾ALN的主要临床症状。实验室检查提示血象、感染指标和尿白细胞计数升高,可伴有肾功能损伤,中段尿培养常见的病原菌为革兰氏阴性菌。在疾病急性期,患者血清中IL-6和IL-10水平显著增高。根据影像学检查可将移植肾ALN的病程分为三个阶段。所有患者均接受了平均持续时间为15.6±8.9天的抗生素维持治疗,临床症在治疗后4.6±3天缓解,肾功能在移植肾ALN发生后14个月内逐渐恢复。我中心的8例患者随访期间有7例B超提示移植肾慢性肾疤痕形成,2例因慢性排斥反应导致移植肾失功,4例出现BKV尿症,3例出现JCV尿症。结论:女性、接受尸体供肾、接受肾移植手术时的年龄为20-40岁、使用ATG进行免疫诱导、并发糖尿病是移植肾ALN发生的危险因素。本病临床症状不典型,易误诊或漏诊,影像学资料可以作为诊断依据。革兰氏阴性菌经泌尿系统逆行感染是移植肾ALN的主要发病机制,IL-6和IL-10是其疾病过程中的典型细胞因子,它们在疾病早期起到了重要的作用。移植肾ALN的病程可以分为:急性上尿路感染期（Ⅰ期）,急性局灶性感染期（Ⅱ期）和肾瘢痕形成（Ⅲ期）。通过影像学检查可以快速鉴别诊断本病与其他占位性病变。本病对抗生素治疗敏感,但延迟诊断或治疗不充分可导致治疗失败。移植肾ALN的预后较好,一般不会导致移植肾功能的长期损伤,但也需要警惕急、慢性排斥反应的发生。患有本病的患者更容易并发多瘤病毒感染,这提示了患者的过度免疫抑制状态,适当调整免疫抑制剂的剂量或许可以预防本病的发生。