【摘 要】
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目的本研究旨在探讨调节性T（Treg）细胞/辅助性T（Th）17细胞与类风湿关节炎（RA）患者疾病分期和疾病活动度的相关性,以及Treg/Th17失衡是否与异常的DNA甲基化有关。方法分离RA患者和健康对照（HC）人群外周血单个核细胞,流式细胞术检测Treg/Th17比例,CBA和ELISA法检测Treg/Th17相关细胞因子表达,q RT-PCR法检测甲基化酶m RNA表达,亚硫酸氢盐测序检测T
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目的本研究旨在探讨调节性T（Treg）细胞/辅助性T（Th）17细胞与类风湿关节炎（RA）患者疾病分期和疾病活动度的相关性,以及Treg/Th17失衡是否与异常的DNA甲基化有关。方法分离RA患者和健康对照（HC）人群外周血单个核细胞,流式细胞术检测Treg/Th17比例,CBA和ELISA法检测Treg/Th17相关细胞因子表达,q RT-PCR法检测甲基化酶m RNA表达,亚硫酸氢盐测序检测Treg特异性去甲基化区域（TSDR）/视黄酸相关孤儿受体C（RORC）甲基化水平。结果通过招募65位疾病不同阶段RA患者和20位HC,我们发现活动期RA患者表现出淋巴细胞相对减少以及白细胞、中性粒细胞和血小板增多。短病程活动性RA患者的外周血Treg/Th17细胞显著降低。在短病程活动性RA中IL-6和IL-17A的表达显著增加,IL-10和TGF-β的表达则相反。此外,Treg细胞和Treg/Th17的比例与DAS28呈负相关,Th17细胞的比例则相反。短病程活动性RA和HC之间的DNA甲基化的相关酶水平存在显著差异。在短病程活动性RA中,TSDR基因相对高甲基化,而RORC基因相对低甲基化。结论Treg/Th17细胞比例在活动期RA中失衡,与疾病活动度DAS28呈负相关。异常的DNA甲基化可能与Treg/Th17失衡有关。目的探讨雷公藤甲素（TP）对胶原诱导型关节炎（CIA）小鼠的治疗作用和对Treg/Th1/Th17细胞的影响,并探讨其作用机制是否与JAK/PTEN-STAT3信号通路激活有关。方法小鼠尾根部注射鸡II型胶原建立C57小鼠CIA模型,分别使用生理盐水和TP（32μg/kg/d）灌胃给药35天。一周两次称量体重并进行关节炎评分。Micro-CT,番红O、TRAP和HE染色评估关节的病理变化。ELISA测定血清中抗Ⅱ型胶原（CⅡ）Ig G1、Ig G2a抗体,TNF-α,IL-6和IL-1β的水平。流式细胞术检测小鼠脾脏Treg、Th1和Th17细胞比例,q RT-PCR检测转录因子Foxp3、ROR-γt m RNA水平。Western blot检测小鼠关节JAK/PTEN-STAT3通路的表达。免疫荧光检测小鼠脾脏IL-17A、p STAT3的表达。结果TP剂量处于安全范围内,且TP可显著减轻CIA小鼠的关节肿胀,减少骨破坏,并降低血清抗CⅡIg G1抗体、TNF-α和IL-6的水平。TP改善了CIA小鼠脾脏中Treg/Th17细胞的失衡情况,同时,TP显著抑制了JAK/PTEN-STAT3信号通路的活化,减少p STAT3、IL-17A的表达。结论TP可以减轻CIA小鼠关节局部和全身性炎症,抑制骨侵蚀,其机制可能是通过调控JAK/PTEN-STAT3通路,改善Treg/Th17细胞失衡。目的探讨雷公藤甲素（TP）与靶蛋白结合的亲和力,以及TP对小鼠脾脏淋巴细胞JAK/PTEN-STAT3信号通路的影响。方法反向对接法预测TP与靶蛋白Foxp3、ROR-γt、JAK1、JAK2、PTEN、STAT3的结合位置、结合能和结合稳定性。红细胞裂解法提取小鼠脾脏淋巴细胞,CCK-8法检测TP对淋巴细胞存活率的影响。IL-6刺激后,western blot检测JAK/PTEN-STAT3通路蛋白的表达。结果TP与Foxp3、ROR-γt、JAK1、JAK2、PTEN、STAT3显示出较高的结合力。TP对淋巴细胞的抑制作用呈浓度依赖性,20n M和40n M的TP作为后续实验的给药浓度。IL-6刺激后,TP显著抑制了JAK1/2-STAT3信号通路的活化。结论TP与Foxp3、ROR-γt、JAK1、JAK2、PTEN、STAT3可以形成较稳定的结合。在炎症环境下,TP可以调控STAT3通路的活化。
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