单核细胞趋化因子-1在等长收缩运动促进缺血心肌侧支动脉生成中的作用

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:blueivan69
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目的:探讨单核细胞趋化因子-1(MCP-1)在等长收缩运动训练促进缺血心肌侧支动脉生成中的作用方法:将造模成功的36只雄性SD大鼠,体重(200±20)g,随机分为4组:对照组(CG)、心肌缺血组(MI)、运动训练组(ET)、MCP-1抑制剂组(LG),每组均有9只大鼠。CG组前2周皮下注射生理盐水,8周全程生理盐水灌胃,不进行等长收缩运动训练;MI组前2周皮下注射异丙肾上腺素(10mg/kg/d),造成心肌缺血,8周全程生理盐水灌胃,不进行等长收缩运动训练;ET组前2周皮下注射异丙肾上腺素,8周全程生理盐水灌胃,进行为期8周的等长收缩运动训练;LG组在ET组的基础上进行持续8周的MCP-1抑制剂来氟米特灌胃。训练8周结束后,麻醉大鼠,取左心室心肌,采用微球法测定缺血区心肌相对侧支循环血流量(RCBF);采用免疫组化法测定缺血区心肌小动脉密度和单核细胞数量;以Western blot和荧光定量PCR法测定缺血心肌中MCP-1的蛋白及mRNA的表达;Micro CT法检测实验结束后大鼠心脏血管生成情况。结果:①相对侧支血流量:CG组的RCBF(0.285±0.012)显著低于其余3组(P<0.001),ET 组的 RCBF(0.436±0.012)显著高于其余 3 组(P<0.001),而LG组的RCBF(0.337±0.015)虽然与CG组有显著性差异(P<0.001),但是与MI组RCBF(0.346±0.016)相比,无显著性差异(P>0.05),并且LG组的RCBF显著低于ET组(P<0.001)。②小动脉密度:ET组的小动脉密度(35.500±1.049)显著高于其余3组(P<0.001),MI组的小动脉密度(25.000±1.414)显著高于CG 组(21.667±1.751)(P=0.042),而 LG 组的小动脉密度(23.833±2.927)与CG组和MI组相比均无显著性差异(与CG组相比:P=1;与MI组相比:P=0.39)。③单核细胞数量:ET组单核细胞的数量(144.085±10.869)显著高于其余3组(P<0.001),LG 组单核细胞的 IOD 值(92.767±18.426)与 CG 组(79.594±12.740)和MI组(104.849±4.973)相比均无显著性差异(与CG组相比:P=1;与MI组相比:P=1),而MI组单核细胞的I0D值显著高于CG组(P=0.020)。④心肌MCP-1蛋白的表达:CG组的MCP-1蛋白表达(0.160±0.018)显著低于MI组(0.241±0.025)(P=0.018)和 ET 组(0.334±0.062)(P<0.001),而与 LG 组(0.184±0.019)无显著性差异(P=1);ET组的MCP-1蛋白表达显著高于其余3组(P<0.001),而MI组的MCP-1蛋白表达与LG组相比无明显差异(P=0.208)。⑤心肌MCP-1mRNA的表达:CG组的MCP-1mRNA表达(1.737±0.306)显著低于其余3组(与MI组相比:P=0.006;与ET组相比:P<0.001;与LG组相比:P=0.038),而ET组的MCP-1mRNA表达(5.717±0.656)则显著高于其余3组(P<0.001),MI 组(2.890±0.471)与 LG 组(2.695±0.627)的 MCP-1 mRNA 表达无显著性差异(P=1)。⑥Micro CT结果:MI组相较于CG组,原有冠脉显影存在部分充盈缺损,但有更多的侧支动脉生成;ET组的血管显影良好,且相较于CG组、MI组和LG组有更多侧支动脉生成;LG组的原有冠脉显影有充盈不完全的表现,且侧支动脉形成相较于ET组明显不足。⑦相关性分析:心肌MCP-1蛋白表达与单核细胞数、小动脉密度、相对侧支血流量的相关性分析:MCP-1的蛋白表达与单核细胞数量呈高度正相关(r=0.8315,p<0.0001);MCP-1的蛋白表达与小动脉密度呈高度正相关(r=0.8629,p<0.0001);MCP-1的蛋白表达与相对侧支血流量呈高度正相关(r=0.8798,p<0.0001)。结论:持续8w的等长收缩运动训练可以增加大鼠缺血心肌中MCP-1的表达,从而促进缺血心肌侧支动脉的生成。
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